首個國產BTK抑制劑“登陸”國內，澤布替尼會是下個百億藥品嗎？

2020-06-05 16:41

“我們（國內）的工廠已經24小時運作，開動機器生產了。”在6月4日澤布替尼中國獲批上市溝通會上，百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱博士這樣說道。

就在前一天，由百濟神州自主研發的BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤）獲得中國食品藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批準，用于治療既往接受過至少一項療法的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往接受過至少一項療法的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）／小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

去年11月，澤布替尼通過美國FDA“優先審評”獲準上市，用于治療經治一次的套細胞淋巴瘤患者，成為我國首個出海的本土研發抗癌新藥。從2012年開始研發，歷經8年終于在國內順利獲批，澤布替尼也成為了國內上市的首個國產BTK抑制劑。

澤布替尼的研發及注冊歷程

資料來自百濟神州

此次澤布替尼在中國本土獲得兩項適應證的同時批準，主要是基于兩項關鍵性臨床研究的數據。一項中國的關鍵性II期多中心臨床試驗研究的數據顯示，百濟神州單藥治療R／R MCL的總緩解率ORR達84％，完全緩解率達69％。而在另一項針對R／R CLL／SLL的中國關鍵性II期多中心臨床試驗研究中，澤布替尼治療的總緩解率達到62．6％，完全緩解率達3．3％，部分緩解率達59．3％，另外另有22．0％的患者獲得伴有淋巴細胞增多的部分緩解。

南京醫科大學第一附屬醫院血液科主任、浦口慢淋中心主任李建勇教授牽頭主持了澤布替尼在CLL中的205臨床研究，李教授介紹：“在臨床研究中，新一代BTK抑制劑耐受性良好，房顫、出血等發生風險非常低。”

淋巴瘤是一種老年人高發的疾病，特別是慢性淋巴細胞白血病這類進展相對緩慢的亞型，不少患者的生存期可能超過十年。“治療方案是否安全、耐受，是我們的重要考量。”他補充說。

擴大適應證，探索聯合用藥

據百濟神州透露，澤布替尼將最早于兩周后上市售賣。它也成為繼伊布替尼在國內獲批后的第二款BTK抑制劑。伊布替尼是由強生和Pharmacyclics合作開發，是全球第一個上市的BTK 抑制劑，于2013 年11月獲得FDA批準上市。

2017年，伊布替尼獲得中國食品藥品監督管理總局批準，用于治療慢性淋巴細胞白血病及套細胞淋巴瘤患者。隨著澤布替尼在國內獲批上市，雙方也將開啟在國內市場的“較量”。

和第一代抑制劑相比，據百濟神州高級副總裁、全球研究和亞太臨床開發負責人汪來博士介紹，澤布替尼具有更佳的靶點選擇性和完全且持久的BTK抑制作用，因此它有著更好的安全性和療效。“伊布替尼不能停藥，長期用的話副作用比較大，大概有40％以上的患者會停藥。”李建勇表示，澤布替尼的優勢在于它的副作用相對較小，以及對病癥的深度緩解效果較好。

不能忽略的是，伊布替尼的“先人一步”讓它早早占據了市場優勢。截至目前，澤布替尼已獲得80多個國家或地區的批準，2019年的銷售額超過80億美元，同比增長超過30％，依然處于快速增長期。

在伊布替尼早早布局、把持市場的情況下，競爭激烈程度不言而喻。不論是在美上市獲批的套細胞淋巴瘤適應證，還是在國內獲批的兩項適應證，都屬于較小的適應證。根據流行病學統計，在我國每年新發約88，200例淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）約占所有淋巴瘤的91％，包括66％的B細胞非霍奇金淋巴瘤。其中，套細胞淋巴瘤在所有B細胞非霍奇金淋巴瘤中約占5％，而慢性淋巴細胞淋巴瘤／小淋巴細胞淋巴瘤約占所有B細胞非霍奇金淋巴瘤的6．4％。

先從小的適應證切入，為以后大的適應證鋪路，其實是不少創新藥企業打開市場的策略。按照吳曉濱博士的解釋，這樣做的意義是先與機構和醫生建立聯系，把隊伍建立起來。而覆蓋到更多種類的B細胞非霍奇金淋巴瘤，是澤布替尼下一步重點拓展的方向。

1 2 下一頁>