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為應(yīng)對(duì)專利懸崖，默沙東繼續(xù)做準(zhǔn)備。

3月25日，默沙東宣布，以約67億美元收購(gòu)Terns Pharmaceuticals，引入治療慢性粒細(xì)胞白血病 (CML)的新型候選藥物TERN-701，拓展其血液學(xué)產(chǎn)品線。

TERN-701是一種新型口服變構(gòu)BCR：：ABL酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，早期臨床結(jié)果顯示該藥在既往接受過(guò)治療方案的患者中能實(shí)現(xiàn)深度緩解，甚至能降低患者血液中病變白細(xì)胞的數(shù)量，這是當(dāng)前治療藥物從未實(shí)現(xiàn)的。

市場(chǎng)對(duì)該藥也十分樂(lè)觀，認(rèn)為其能與諾華的Asciminib抗衡，甚至有望顛覆當(dāng)前CML的治療模式。

更進(jìn)一步，這筆收購(gòu)指向的也是默沙東對(duì)“后K藥時(shí)代”的系統(tǒng)性布局。在K藥專利壓力漸近的背景下，默沙東已經(jīng)通過(guò)多筆交易引入具備重磅潛力的新資產(chǎn)，TERN-701同樣是其中的關(guān)鍵一環(huán)。

/ 01 /補(bǔ)“全”血液瘤

在實(shí)體腫瘤學(xué)領(lǐng)域長(zhǎng)期占據(jù)領(lǐng)先地位的默沙東，在血液腫瘤的進(jìn)度稍顯遲緩。除了K藥在霍奇金淋巴瘤上的應(yīng)用，尚無(wú)其他血液腫瘤藥物獲批上市。

但默沙東從未放棄這一市場(chǎng)，近期通過(guò)一系列并購(gòu)或交易密集補(bǔ)齊。

當(dāng)前，公司在血液病領(lǐng)域已擁有多項(xiàng)候選資產(chǎn)，包括非共價(jià)BTK抑制劑Nemtabrutinib、LSD1抑制劑Bomedemstat、靶向ROR1的ADC Zilovertamab，以及半年前通過(guò)收購(gòu)Curon獲得的CD19×CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器MK-1045。這些管線覆蓋白血病、淋巴瘤及骨髓增生性腫瘤等多個(gè)方向。

而隨著TERN-701的加入，默沙東在血液瘤賽道又落一子。正如公司在交易會(huì)上所闡述的：“此次收購(gòu)依托我們?cè)谀[瘤學(xué)領(lǐng)域的深厚專業(yè)知識(shí)，進(jìn)一步強(qiáng)化并完善了不斷拓展的血液學(xué)產(chǎn)品管線。該管線作為腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)部門的重要組成部分，具有巨大的未來(lái)商業(yè)化潛力。”

TERN-701指向的CML是默沙東此前從未涉獵的領(lǐng)域。盡管CML治療已通過(guò)TKI抑制劑實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，整體疾病管理模式已經(jīng)接近“慢性病管理”，但持久且深度的緩解一直是治療更進(jìn)一步的追求。

而默沙東更大的市場(chǎng)預(yù)期，是“俘獲”新增CML患者。據(jù)默沙東統(tǒng)計(jì)，全球CML患者約30萬(wàn)—35萬(wàn)人，而在美國(guó)、歐洲、日本等主要市場(chǎng)，每年新增CML患者約1.8萬(wàn)人，占所有新發(fā)白血病的15%。

鑒于每年仍有大量新發(fā)CML患者，疊加長(zhǎng)期治療中患者從其他藥物轉(zhuǎn)向該藥，默沙東預(yù)計(jì)TERN-701具備數(shù)十億美元的商業(yè)潛力，并將成為未來(lái)十年公司增長(zhǎng)的重要驅(qū)動(dòng)力。

/ 02 /BIC的豪賭

默沙東之所以這么有底氣，是因?yàn)門REN-701在臨床表現(xiàn)中展現(xiàn)出BIC的潛力。

當(dāng)前CML治療領(lǐng)域，幾乎由諾華主導(dǎo)。最初的第一代TKI格列衛(wèi)雖存在已知的副作用，但在真實(shí)世界中仍是一線治療主要選擇。針對(duì)其耐藥問(wèn)題，諾華推出了第二代藥物達(dá)希納，但血小板減少、血清脂肪酶升高等副作用常見，此外臨床中仍有大約20-30%的患者會(huì)表現(xiàn)出耐藥性，其中約70%的耐藥源于ABL基因的點(diǎn)突變，這也是變構(gòu)BCR::ABL1抑制劑Asciminib的設(shè)計(jì)思路。

Asciminib通過(guò)特異性結(jié)合于BCR::ABL1的肉豆蔻酰口袋，其敏感性可達(dá)傳統(tǒng)TKI的1000倍以上，且能夠克服一、二代TKI存在的耐藥難題。2021年該藥順利獲批用于≥2線CML以及T315I突變型CML患者。

2025年Asciminib銷售額達(dá)到12.85億美元，同比增長(zhǎng)87%，諾華對(duì)其銷售峰值預(yù)期為30億美元。而隨著FDA快速批準(zhǔn)其用于治療新診斷的Ph+CML-CP患者，擴(kuò)大范圍至一線后，預(yù)期上調(diào)至40億美元。

可以說(shuō)諾華的分子已經(jīng)覆蓋了CML的全線治療，但長(zhǎng)期穩(wěn)定的安全性仍是治療的追求。就連諾華腫瘤學(xué)全球主管Jeff Legos此前也坦言，許多慢性粒細(xì)胞白血病患者仍然沒(méi)有完全從TKI抑制劑中獲益，這種疾病尚有很多未被滿足的臨床需求，“由于安全性和耐受性方面的問(wèn)題，大約25%的患者實(shí)際上在第一年就更換了TKI”。

在這一點(diǎn)上，TREN-701有望實(shí)現(xiàn)。

結(jié)構(gòu)上TERN-701同樣屬于變構(gòu)抑制劑，但在主要分子學(xué)緩解（MMR）、深度分子學(xué)緩解（DMR）兩項(xiàng)治療深度指標(biāo)上表現(xiàn)更佳。

早期體外實(shí)驗(yàn)顯示，TERN-701效力強(qiáng)于Asciminib，對(duì)野生型及突變型BCR::ABL1均有效，在攜帶T315I突變及復(fù)合突變的患者群體中展示出差異化的活性。

臨床數(shù)據(jù)同樣優(yōu)異，2025年ASH披露的數(shù)據(jù)顯示，TERN-701在治療CML的可評(píng)估患者中，24周MMR達(dá)到64%。在>320mg高劑量組，24周MMR達(dá)到75%。而在既往接受過(guò)二線（包含Asciminib）患者中，整體MMR仍有60%。

對(duì)比顯示，最終MRR率約為已獲批TKI的兩倍，而DMR率約為已獲批TKI（包括Asciminib）的兩到三倍。而DMR正是有望實(shí)現(xiàn)無(wú)治療緩解（TFR）的先決條件。

在安全性問(wèn)題上，TERN-701治療期間出現(xiàn)的不良事件多為低級(jí)別，≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率低于10%。無(wú)胰腺毒性，且血壓變化在臨床上無(wú)顯著意義。常見TKI抑制劑引發(fā)的脂肪酶升高確實(shí)存在，但均為輕度。

綜合來(lái)看，TERN-701更深的治療響應(yīng)與更廣的耐藥覆蓋有望挑戰(zhàn)Asciminib的地位，甚至顛覆CML的治療模式。

/ 03 /填補(bǔ)300億美元缺口

投入數(shù)十億完成并購(gòu)，不僅是為了豐富研發(fā)管線，也是為公司的“未來(lái)”做準(zhǔn)備。

當(dāng)前，默沙東最重要的收入來(lái)源仍是K藥。2025年K藥為默沙東帶來(lái)317億美元收入，約占公司總收入的49%。盡管K藥的商業(yè)表現(xiàn)亮眼，但2028年獨(dú)家專利期即將到來(lái)，面對(duì)年“300億”美元的收入缺口，公司迫切需要在更多治療領(lǐng)域建立新的增長(zhǎng)引擎。

為構(gòu)建“后K藥時(shí)代”的增長(zhǎng)支柱。近幾年，默沙東持續(xù)展開戰(zhàn)略性收購(gòu)，先后收購(gòu)Harpoon Therapeutics、EyeBio強(qiáng)化抗體管線，又以約100億美元收購(gòu)了Verona公司，92億美元收購(gòu)了Cidara Therapeutics補(bǔ)充了在抗感染和免疫腫瘤方向的資產(chǎn)。

默沙東CEO Robert Davis明確指出，公司將重點(diǎn)聚焦能夠帶來(lái)高價(jià)值臨床創(chuàng)新和可持續(xù)商業(yè)機(jī)會(huì)的資產(chǎn)組合。盡管2025年的收購(gòu)動(dòng)作放緩，但默沙東仍然保持行業(yè)研發(fā)投入第一的地位。

年初JPM大會(huì)上，Robert Davis表示公司近期主要聚焦于規(guī)模在150億美元以內(nèi)的并購(gòu)。在此背景下，這筆交易顯然符合默沙東現(xiàn)階段的戰(zhàn)略目標(biāo)。

盡管CML市場(chǎng)規(guī)模較K藥小得多，但多筆類似管線疊加，或許也能夠成為其“后K藥時(shí)代”的重要增長(zhǎng)點(diǎn)。按照默沙東的說(shuō)法，通過(guò)并購(gòu)或BD，目前擁有超過(guò)20個(gè)預(yù)期的新增長(zhǎng)點(diǎn)，預(yù)計(jì)到2030年代中期，這些增長(zhǎng)點(diǎn)合計(jì)將帶來(lái)超過(guò)700億美元未調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)的商業(yè)機(jī)會(huì)。

從單一爆款到多賽道布局，默沙東正在加速“填補(bǔ)缺口”。

       原文標(biāo)題 : 默沙東盯上血液腫瘤