默沙東盯上血液腫瘤
為應對專利懸崖，默沙東繼續做準備。
3月25日，默沙東宣布，以約67億美元收購Terns Pharmaceuticals，引入治療慢性粒細胞白血病 (CML)的新型候選藥物TERN-701，拓展其血液學產品線。
TERN-701是一種新型口服變構BCR：：ABL酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，早期臨床結果顯示該藥在既往接受過治療方案的患者中能實現深度緩解，甚至能降低患者血液中病變白細胞的數量，這是當前治療藥物從未實現的。
市場對該藥也十分樂觀，認為其能與諾華的Asciminib抗衡，甚至有望顛覆當前CML的治療模式。
更進一步，這筆收購指向的也是默沙東對“后K藥時代”的系統性布局。在K藥專利壓力漸近的背景下，默沙東已經通過多筆交易引入具備重磅潛力的新資產，TERN-701同樣是其中的關鍵一環。
/ 01 /補“全”血液瘤
在實體腫瘤學領域長期占據領先地位的默沙東，在血液腫瘤的進度稍顯遲緩。除了K藥在霍奇金淋巴瘤上的應用，尚無其他血液腫瘤藥物獲批上市。
但默沙東從未放棄這一市場，近期通過一系列并購或交易密集補齊。
當前，公司在血液病領域已擁有多項候選資產，包括非共價BTK抑制劑Nemtabrutinib、LSD1抑制劑Bomedemstat、靶向ROR1的ADC Zilovertamab，以及半年前通過收購Curon獲得的CD19×CD3雙特異性T細胞銜接器MK-1045。這些管線覆蓋白血病、淋巴瘤及骨髓增生性腫瘤等多個方向。
而隨著TERN-701的加入，默沙東在血液瘤賽道又落一子。正如公司在交易會上所闡述的：“此次收購依托我們在腫瘤學領域的深厚專業知識，進一步強化并完善了不斷拓展的血液學產品管線。該管線作為腫瘤學業務部門的重要組成部分，具有巨大的未來商業化潛力。”
TERN-701指向的CML是默沙東此前從未涉獵的領域。盡管CML治療已通過TKI抑制劑實現精準治療，整體疾病管理模式已經接近“慢性病管理”，但持久且深度的緩解一直是治療更進一步的追求。
而默沙東更大的市場預期，是“俘獲”新增CML患者。據默沙東統計，全球CML患者約30萬—35萬人，而在美國、歐洲、日本等主要市場，每年新增CML患者約1.8萬人，占所有新發白血病的15%。
鑒于每年仍有大量新發CML患者，疊加長期治療中患者從其他藥物轉向該藥，默沙東預計TERN-701具備數十億美元的商業潛力，并將成為未來十年公司增長的重要驅動力。
/ 02 /BIC的豪賭
默沙東之所以這么有底氣，是因為TREN-701在臨床表現中展現出BIC的潛力。
當前CML治療領域，幾乎由諾華主導。最初的第一代TKI格列衛雖存在已知的副作用，但在真實世界中仍是一線治療主要選擇。針對其耐藥問題，諾華推出了第二代藥物達希納，但血小板減少、血清脂肪酶升高等副作用常見，此外臨床中仍有大約20-30%的患者會表現出耐藥性，其中約70%的耐藥源于ABL基因的點突變，這也是變構BCR::ABL1抑制劑Asciminib的設計思路。
Asciminib通過特異性結合于BCR::ABL1的肉豆蔻酰口袋，其敏感性可達傳統TKI的1000倍以上，且能夠克服一、二代TKI存在的耐藥難題。2021年該藥順利獲批用于≥2線CML以及T315I突變型CML患者。
2025年Asciminib銷售額達到12.85億美元，同比增長87%，諾華對其銷售峰值預期為30億美元。而隨著FDA快速批準其用于治療新診斷的Ph+CML-CP患者，擴大范圍至一線后，預期上調至40億美元。
可以說諾華的分子已經覆蓋了CML的全線治療，但長期穩定的安全性仍是治療的追求。就連諾華腫瘤學全球主管Jeff Legos此前也坦言，許多慢性粒細胞白血病患者仍然沒有完全從TKI抑制劑中獲益，這種疾病尚有很多未被滿足的臨床需求，“由于安全性和耐受性方面的問題，大約25%的患者實際上在第一年就更換了TKI”。
在這一點上，TREN-701有望實現。
結構上TERN-701同樣屬于變構抑制劑，但在主要分子學緩解（MMR）、深度分子學緩解（DMR）兩項治療深度指標上表現更佳。
早期體外實驗顯示，TERN-701效力強于Asciminib，對野生型及突變型BCR::ABL1均有效，在攜帶T315I突變及復合突變的患者群體中展示出差異化的活性。
臨床數據同樣優異，2025年ASH披露的數據顯示，TERN-701在治療CML的可評估患者中，24周MMR達到64%。在>320mg高劑量組，24周MMR達到75%。而在既往接受過二線（包含Asciminib）患者中，整體MMR仍有60%。
對比顯示，最終MRR率約為已獲批TKI的兩倍，而DMR率約為已獲批TKI（包括Asciminib）的兩到三倍。而DMR正是有望實現無治療緩解（TFR）的先決條件。
在安全性問題上，TERN-701治療期間出現的不良事件多為低級別，≥3級TRAEs發生率低于10%。無胰腺毒性，且血壓變化在臨床上無顯著意義。常見TKI抑制劑引發的脂肪酶升高確實存在，但均為輕度。
綜合來看，TERN-701更深的治療響應與更廣的耐藥覆蓋有望挑戰Asciminib的地位，甚至顛覆CML的治療模式。
/ 03 /填補300億美元缺口
投入數十億完成并購，不僅是為了豐富研發管線，也是為公司的“未來”做準備。
當前，默沙東最重要的收入來源仍是K藥。2025年K藥為默沙東帶來317億美元收入，約占公司總收入的49%。盡管K藥的商業表現亮眼，但2028年獨家專利期即將到來，面對年“300億”美元的收入缺口，公司迫切需要在更多治療領域建立新的增長引擎。
為構建“后K藥時代”的增長支柱。近幾年，默沙東持續展開戰略性收購，先后收購Harpoon Therapeutics、EyeBio強化抗體管線，又以約100億美元收購了Verona公司，92億美元收購了Cidara Therapeutics補充了在抗感染和免疫腫瘤方向的資產。
默沙東CEO Robert Davis明確指出，公司將重點聚焦能夠帶來高價值臨床創新和可持續商業機會的資產組合。盡管2025年的收購動作放緩，但默沙東仍然保持行業研發投入第一的地位。
年初JPM大會上，Robert Davis表示公司近期主要聚焦于規模在150億美元以內的并購。在此背景下，這筆交易顯然符合默沙東現階段的戰略目標。
盡管CML市場規模較K藥小得多，但多筆類似管線疊加，或許也能夠成為其“后K藥時代”的重要增長點。按照默沙東的說法，通過并購或BD，目前擁有超過20個預期的新增長點，預計到2030年代中期，這些增長點合計將帶來超過700億美元未調整風險的商業機會。
從單一爆款到多賽道布局，默沙東正在加速“填補缺口”。
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