PFS數(shù)據(jù)首發(fā) | 新橋生物公布Givastomig Ib期劑量擴(kuò)展研究突破性成果

2026-01-07 09:23

靶向CLDN18.2和4-1BB的雙特異性抗體Givastomig聯(lián)合納武利尤單抗(nivolumab)及化療方案(mFOLFOX6)，在HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃癌患者一線(1L)治療中持續(xù)展現(xiàn)出顯著療效：8 mg/kg劑量組客觀緩解率(ORR)達(dá)77%，12 mg/kg劑量組ORR為73%，且在廣泛的PD-L1和CLDN18.2表達(dá)水平范圍內(nèi)均表現(xiàn)出療效；

8 mg/kg劑量組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為16.9個月；12 mg/kg劑量組因中位隨訪時間較短，PFS數(shù)據(jù)尚不成熟；PFS數(shù)據(jù)預(yù)計將于2026年更新；

8 mg/kg劑量組的6個月PFS率為73%，而12 mg/kg劑量組的這一數(shù)據(jù)高達(dá)91%；

聯(lián)合治療方案耐受性良好，安全性與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案相當(dāng)；

數(shù)據(jù)表明, 在一線標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用Givastomig, 有望成為同類最優(yōu)的CLDN18.2靶向療法；

新橋生物計劃于2026年第一季度啟動一項全球性隨機(jī)對照II期研究，招募患者入組，評估上述兩種劑量水平對比標(biāo)準(zhǔn)治療方案的療效；

詳細(xì)的1b期劑量拓展數(shù)據(jù)，將于2026年在醫(yī)學(xué)會議上公布。

全球生物科技平臺公司新橋生物（納斯達(dá)克股票代碼：NBP，下稱“新橋生物”或“公司”）今日宣布，其Claudin 18.2 (CLDN18.2) x 4-1BB雙特異性抗體Givastomig聯(lián)合納武利尤單抗及化療方案(mFOLFOX6)用于一線(1L)治療HER2陰性轉(zhuǎn)移的胃癌患者的Ib期聯(lián)合療法研究，取得積極的數(shù)據(jù)。

本次公布的數(shù)據(jù)，包括并整合了Ib期研究中接受8 mg/kg或12 mg/kg Givastomig治療的劑量遞增組及劑量擴(kuò)展組患者的數(shù)據(jù)。8 mg/kg劑量組的客觀緩解率(ORR)達(dá)77%(20/26)，12 mg/kg劑量組的ORR為73%(19/26)，進(jìn)一步驗證并拓展了此前在劑量遞增組中觀察到的療效信號。患者應(yīng)答持續(xù)呈現(xiàn)起效迅速、隨時間不斷加深的特點(diǎn)，且在所有CLDN18.2與PD-L1表達(dá)水平亞組中均觀察到療效。聯(lián)合治療方案的安全性特征與早期觀察結(jié)果基本一致，但新出現(xiàn)了免疫相關(guān)性胃炎(該副作用與臨床療效改善呈正相關(guān))。上述數(shù)據(jù)表明(詳見下文)，Givastomig有望成為治療胃癌的同類最優(yōu)CLDN18.2靶向療法，到2030年時相關(guān)市場潛力預(yù)計高達(dá)120億美元。完整研究數(shù)據(jù)計劃于2026年在醫(yī)學(xué)會議上公布。

該Ib期研究(NCT04900818)旨在評估Givastomig聯(lián)合納武利尤單抗及mFOLFOX6作為一線治療方案，在CLDN18.2陽性胃癌(GC)患者(定義為≥1%腫瘤細(xì)胞免疫組化[IHC]染色強(qiáng)度≥1+)中的安全性、療效、藥代動力學(xué)(PK)及藥效動力學(xué)(PD)，且不限PD-L1表達(dá)水平。該研究的主要終點(diǎn)為安全性，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)。該研究僅在美國入組患者。

新橋生物首席醫(yī)學(xué)官Phillip Dennis博士表示：“劑量擴(kuò)展數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)化了我們在劑量遞增階段觀察到的積極信號。8 mg/kg劑量組的療效顯著，ORR表現(xiàn)突出，即使在PD-L1和/或CLDN18.2低表達(dá)亞組中亦如此。PFS數(shù)據(jù)展現(xiàn)出顯著的臨床獲益潛力，且仍在持續(xù)成熟中。12 mg/kg劑量組的初步療效同樣突出，ORR與8 mg/kg劑量組相當(dāng)。由于12 mg/kg劑量組入組晚于8 mg/kg劑量組，隨訪時間較短，PFS數(shù)據(jù)尚不成熟。我們預(yù)計將在2026年更新數(shù)據(jù)。我們對12 mg/kg劑量保持高度期待，因為暴露量分析顯示，更高的藥物暴露水平始終與更高的應(yīng)答概率相關(guān)，而未增加毒性風(fēng)險。”

麻省總醫(yī)院醫(yī)學(xué)副教授Samuel J. Klempner博士指出：“Givastomig在廣泛的CLDN18.2和PD-L1表達(dá)水平范圍內(nèi)均展現(xiàn)出高緩解率，且聯(lián)合療法實現(xiàn)的緩解深度與持續(xù)時間令人鼓舞。免疫相關(guān)性胃炎在單藥研究中未觀察到它的發(fā)生可能與Givastomig暴露時間延長有關(guān)。這一現(xiàn)象在某些CLDN18.2靶向藥物亦有出現(xiàn)。大多數(shù)胃炎病例為低級別且可控；值得關(guān)注的是，胃炎病例之出現(xiàn)與更高的緩解率及更長的生存期相關(guān)。Givastomig良好的效益風(fēng)險比有望為患者帶來切實臨床價值，相關(guān)隨機(jī)對照試驗正在進(jìn)行中。”

新橋生物首席執(zhí)行官傅希涌博士表示：“Givastomig是新橋生物的核心項目。今日公布的Ib期研究數(shù)據(jù)極具說服力，有望確立Givastomig作為一線胃癌治療領(lǐng)域CLDN18.2靶向療法的領(lǐng)先地位。該領(lǐng)域目前仍存在巨大的未被滿足的臨床需求和巨大的商業(yè)潛力。”

聯(lián)合治療一線胃癌Ib期劑量遞增與擴(kuò)展研究關(guān)鍵數(shù)據(jù)概要

截至2025年12月2日數(shù)據(jù)截止日，共入組54例晚期轉(zhuǎn)移性胃癌患者(包括轉(zhuǎn)移性胃腺癌、食管腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌)，分別接受8 mg/kg(n=27)與12 mg/kg(n=27)劑量的Givastomig聯(lián)合治療；其中52例患者可進(jìn)行療效評估。

患者基線特征符合轉(zhuǎn)移性胃癌典型人群。

所有患者均為HER2陰性、CLDN18.2陽性(定義為≥1%腫瘤細(xì)胞免疫組化[IHC]染色強(qiáng)度≥1+)，且不限PD-L1表達(dá)水平。

所有受試者均在美國研究中心入組。

生物標(biāo)志物表達(dá)陽性率分布符合該疾病人群特征，但需注意：

8 mg/kg劑量組中CLDN18.2高表達(dá)(>75%)的腫瘤患者比例偏高(63%)；

12 mg/kg劑量組中PD-L1低表達(dá)(<1%)的腫瘤患者比例偏高(34%)。

安全性數(shù)據(jù)

安全性特征與既往報告一致。治療期間不良事件(TEAE)、治療相關(guān)不良事件(TRAE)及嚴(yán)重不良事件(SAE)的發(fā)生率與相關(guān)胃癌一線聯(lián)合療法的標(biāo)桿研究方案(CHECKMATE-649和SPOTLIGHT)相當(dāng)，且TRAE發(fā)生率無劑量依賴性。

常見TRAE(任一劑量組發(fā)生率≥15%，歸因于任一研究藥物)包括疲勞、惡心、中性粒細(xì)胞減少癥，各劑量組中多數(shù)患者中均有出現(xiàn)。3級發(fā)生率較低(按8 mg/kg與12 mg/kg劑量組發(fā)生率分別列出)：疲勞(7% vs.11%)；惡心(7% vs. 4%)；中性粒細(xì)胞減少癥(26% vs. 26%)。

最常見的Givastomig相關(guān)TRAE(任一劑量組發(fā)生率>10%)：惡心、嘔吐、疲勞，所有事件的3級發(fā)生率均≤11%。

免疫相關(guān)性胃炎在各劑量組33% 的患者中發(fā)生(8 mg/kg劑量組中3級發(fā)生率為4%，12 mg/kg劑量組中3級發(fā)生率為15%)：

在Givastomig單藥治療I期研究中未觀察到胃炎，納武利尤單抗聯(lián)合化療方案中亦不常見。

多于治療數(shù)個周期后出現(xiàn)，經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診，可通過藥物干預(yù)和中斷治療進(jìn)行管理。

發(fā)生胃炎的患者相較于未發(fā)生胃炎者，ORR、PFS和總生存期(OS)均有所改善。

唯一的4級TRAE為中性粒細(xì)胞減少癥(8 mg/kg劑量組為4%，12 mg/kg劑量組為7%)；

未報告5級TRAE。

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