2025年IgA腎病新藥研發盤點：5家巨頭競逐百億市場，諾華、云頂新耀領跑

2025-12-10 15:31

一文搞定IgA腎病新藥研發全景。近日，全球腎臟病治療領域迎來重大突破——大冢制藥宣布美國FDA已正式批準其創新藥斯貝利單抗（Sibeprenlimab，商品名：Voyxact）用于治療有疾病進展風險的成人原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者。該藥物是全球首款靶向增殖誘導配體（APRIL）的單克隆抗體。

一、IgA腎病治療：從支持治療到靶向突破的疾病管理演進

IgA腎病作為全球最常見的原發性腎小球疾病，是慢性腎臟病和腎衰竭的主要原因。數據顯示，我國IgA腎病患者高達400多萬，且主要為20-59歲的青壯年人群，疾病負擔沉重。更嚴峻的是，約20%-40%的患者在診斷后10-20年內會進展至終末期腎病，需要依賴透析或腎移植維持生命。

長期以來，IgA腎病的治療主要以支持療法為主，包括RAS阻斷劑、糖皮質激素和免疫抑制劑等。然而，這些傳統治療手段效果有限，且長期使用可能帶來顯著的副作用。近年來，隨著對其發病機制認識的不斷深入，針對IgAN特定病理環節的靶向藥物研發取得了重要突破，為臨床治療帶來了新的希望。

IgA腎病發病機制

“四重打擊”學說是目前較為公認的lgAN的致病機制。該“多重打擊”理論概括起來是4重，步步相扣：

1：患者體內半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的循環水平升高；

2：循環系統中的IgG及IgA抗體與Gd-IgA1的異常鉸鏈區結合；

3：Gd-IgA1通過自身聚集并與上述抗體等血清蛋白結合，形成含Gd-IgA1的免疫復合物；

4：這些復合物沉積于腎小球系膜區，激活系膜細胞（引發其增殖與細胞因子釋放）并激活補體系統，從而導致腎小球與腎小管間質損傷。

總體而言，上述病理機制將導致足細胞損傷、腎小球濾過屏障破壞，以及IgA免疫復合物和系膜細胞源性細胞因子的濾過，進而引起血尿、蛋白尿、腎小管間質炎癥和纖維化，最終造成進行性腎功能喪失。

二、IgAN“五強爭霸”：靶向藥物重塑治療格局

目前獲批的IgAN新藥治病機理是基于IgAN“多重打擊”的發病機制而來。據摩熵醫藥數據庫顯示，目前全球有5款新藥獲批用于lgA腎病，分別是阿曲生坦（諾華）、伊普可泮（諾華）、司帕生坦（BMS/TravereTherapeutics）、布地奈德腸溶膠囊（云頂新耀/Calidittas）和 Sibeprenlimab（大冢制藥），形成了IgAN版圖中“5強爭霸”的格局。除了 Sibeprenlimab 是每月一次注射外，其他4款藥都是每日口服類。

•Nefecon（布地奈德腸溶膠囊）

由Calliditas公司原研的布地奈德腸溶膠囊（budesonide，研發名稱Nefecon）是全球首個IgA腎病對因治療藥物。于2021年12月獲FDA加速批準，2023年12月完全批準上市（商品名：Tarpeyo）。

布地奈德研發歷程（國內）

_{圖片來源：摩熵醫藥全球藥物研發數據庫}

2019年6月，云頂新耀與Calidittas簽獨家協議，引進了Nefecon的中國大陸、韓國、新加坡臨床開發和商業化權益。2023年11月Nefecon獲得NMPA批準上市（商品名：耐賦康），用于治療具有進展風險的原發性IqA腎病成人患者，成為國內首個獲得完全批準的IgAN對因治療藥物。2024年5月正式開始在中國商業化銷售。

據云頂新耀最新財報顯示，Nefecon（耐賦康）2025年上半年銷售收入達人民幣3.03億元，同比增長81%。在恢復正常供應后，8月單月銷售收入為人民幣5.2億元。

值得一提的是，目前國內多家企業已開始布局布地奈德腸溶膠囊的仿制藥和改良新藥，仿制藥方面已有海南合瑞制藥、石藥集團中諾藥業（石家莊）、齊魯制藥提交了上市申請并均獲受理，處于審評階段。此外還有兩家改良，分別為恒瑞（HR19042膠囊）和三迭紀（D23遲釋片）。

布地奈德腸溶膠囊仿制藥申請上市企業

_{圖片來源：摩熵醫藥中國藥品審評數據庫}

•Sparsentan（司帕生坦）

Sparsentan（司帕生坦），是治療IgAN上唯一一款每日口服、非免疫抑制劑、單分子、雙重內皮素-血管緊張素受體拮抗劑（DEARA），通過同時阻斷ETA和AT1受體，為IgAN患者提供了全新的治療選擇。其最早在2005年由百時美施貴寶（BMS）團隊初步開發（代號BMS-346567），后來項目被TravereTherapeutics公司收購。

2023年2月Sparsentan獲FDA加速批準上市，2024年獲完全批準上市（商品名：Filspari），也是FDA批準的第二款全新作用機制的重磅IgA腎病藥物。

根據其PROTECT研究結果顯示，治療110周后的數據顯示，與對照組厄貝沙坦組患者相比，Sparsentan組患者的eGFR平均下降5.8mL/min/1.73m²；在反映長期疾病進展的第6–110周慢性斜率中，Sparsentan組為-2.7mL/min/1.73m²/年。

在蛋白尿控制方面，治療36周時，通過尿蛋白與肌酐比值評估，Sparsentan組蛋白尿較基線下降49.8%，降幅顯著優于厄貝沙坦組的15.1%。至110周治療結束時，Sparsentan組蛋白尿較基線下降42.8%，仍顯著優于厄貝沙坦組的4.4%，相對減少40%。

財報顯示，2024年Sparsentan銷售額2.27億美元。2025年前三季度凈銷售額2.187億美元。

•Atrasentan（阿曲生坦）

Atrasentan（阿曲生坦）由諾華開發，是一種高選擇性拮抗內皮素A（ETA）受體拮抗劑，于2025年4月2日獲得FDA批準上市（商品名：Vanrafia），用于治療原發性IgA腎病（IgAN）成人患者，這些患者通常表現為尿蛋白與肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g，且有快速疾病進展的風險。

2025年8月20日，阿曲生坦在國內獲批上市（商品名：諾銳達），用于降低有疾病快速進展風險的原發性免疫球蛋白A腎病（IgA腎病）成人患者的蛋白尿。該藥是中國首個獲批治療IgA腎病的非免疫性療法，是國內首個且目前唯一針對該適應癥的高選擇性內皮素A（ETA）受體拮抗劑。

阿曲生坦全球研發進度查詢（部分）

_{圖片來源：摩熵醫藥全球藥物研發數據庫}

•Iptacopan（伊普可泮）

Iptacopan（伊普可泮）由諾華研發，是一款首創、口服、強效、選擇性CFB抑制劑，通過抑制補體系統的替代途徑，全面控制血管內外的紅細胞（RBC）破壞。因此，被開發用于治療PNH、IgA腎病、C3腎小球疾病、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）、膜性腎病（MN）等疾病。

在用于IgA腎病臨床Ⅲ期（APPLAUSE-IgAN）研究中，Iptacopan治療組與安慰劑組相比，9個月時尿蛋白肌酐比下降38.3%，嚴重不良反應率8.1%（vs安慰劑組5.0%）。

在一項治療成人C3腎小球病（C3G）的臨床III期試驗（APPEAR-C3）中，Iptacopan組患者實現了具有臨床意義的蛋白尿水平下降，最早在第14天見效，并持續至第12個月。

摩熵醫藥數據庫顯示，目前諾華的伊普可泮，飛赫達®（Iptacopan）已在中國獲批3項適應癥，包括PNH、C3腎小球病（C3G）以及最新獲批的IgA腎病。

•Sibeprenlimab（斯貝利單抗）

2025年11月，FDA正式批準大冢制藥的斯貝利單抗（Sibeprenlimab，商品名：Voyxact）上市，用于治療IgA腎病（IgAN）成人患者，這是全球首個靶向增殖誘導配體（APRIL）的單克隆抗體。APRIL是腫瘤壞死因子（TNF）家族中的一種細胞因子，在IgAN的“四重打擊”發病機制中扮演著關鍵角色，通過促進致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗體的產生和免疫復合物的形成影響IgAN的進展。

Sibeprenlimab已在中國提交上市申請，并于2025年7月納入優先審評程序，預計將于2026年正式上市，為中國廣大IgAN患者提供新的治療選擇。目前，VISIONARY研究仍在進行中，其關鍵次要終點——24個月eGFR年化斜率數據將于2026年公布，屆時將進一步明確斯貝利單抗對長期腎功能保護的作用。

三、在研管線競速：下一個突破性療法花落誰家？

當前全球IgAN研發管線異常活躍，涵蓋從早期到晚期的多個候選藥物，其中III期臨床階段的有10余款，涵蓋APRIL、TACI、BAFF/APRIL雙靶點及補體系統等多元機制。

（一）APRIL靶點：諾華Zigakibart緊追不舍

諾華Zigakibart（原Chinook管線，2025年收購獲得）處于III期階段，I/II期數據顯示總體Gd-IgA1下降74.4%，部分亞組eGFR實現正向增長（最高7.59%），有望成為Sibeprenlimab的直接競爭者。國內天廣實（MIL116，I期）、創勝集團（TST808，臨床前）緊隨其后。

（二）TACI-Fc融合蛋白：榮昌生物泰它西普引領國產創新

TACI（TNFRSF13B）是調控B細胞存活的關鍵受體，可同時結合APRIL和BAFF，實現雙重通路抑制。

泰它西普（Telitacicept）：榮昌生物自主研發的TACI-Fc融合蛋白，已在系統性紅斑狼瘡等自免疾病獲批。IIb期IgAN研究顯示，治療39周時UPCR降低55%（P<0.0001），療效與斯貝利單抗相當。2025年6月，Vor Biopharma以42.3億美元獲得海外權益，2024年國內銷售額9.7億元，商業化能力得到驗證。

泰它西普中國臨床試驗信息

_{圖片來源：摩熵醫藥中國臨床試驗數據庫}

Povetacicept（ALPN-303）：Vertex以49億美元收購Alpine獲得，為第二代TACI-Fc融合蛋白。RUBY-3試驗中，80mg劑量組24周UPCR降幅達52.6%，目前啟動IIb/III期。2025年1月，再鼎醫藥獲得大中華區權益，將加速其在中國開發。

Atacicept：Atacicept是一種人源化TACI-FC融合蛋白，屬于BAFF/APRIL雙重抑制劑，其通過同時結合并中和B細胞活化因子（BAFF）和增殖誘導配體（APRIL）抑制B細胞的活化和自身抗體的產生，進而調節免疫系統。其開發歷程十分坎坷，最初由ZymoGenetics針對類風濕關節炎和紅斑狼瘡開發，后經兩次轉手，在默克旗下多項適應癥（如多發性硬化癥、類風濕關節炎）臨床試驗失敗。2020年轉讓給Vera Therapeutics后，重心轉向IgA腎病，并在IIb期和III期臨床試驗中顯著降低患者蛋白尿水平和疾病生物標志物，于2024年獲FDA突破性療法認定，展現出新的應用前景。

四、國內藥企加速布局，差異化研發尋求突破

中國是IgAN的高發區，患者群體龐大，臨床需求迫切。國內藥企正通過自主創新和國際合作，積極布局該領域。

云頂新耀通過引進Nefecon，實現國內首個對因治療藥物商業化，2025年銷售峰值已現，驗證了市場支付能力與醫生認可度。榮昌生物憑借泰它西普的多適應癥優勢，在IgAN領域展現"同類最佳"潛力，海外授權創國產藥物新紀錄。恒瑞醫藥、天境生物等企業聚焦補體通路與漿細胞清除，通過差異化靶點避開正面競爭，未來3-5年有望形成國產創新藥矩陣。

恒瑞醫藥的HRS-5965目前治療既往未接受過補體抑制劑治療的陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥成人患者的適應癥已被NMPA擬納入優先審評程序。針對IgAN的適應癥的III期臨床正在開展中。

智康弘義開發的SC0062是一種高選擇性ETA受體拮抗劑，全球及中國均處于III期臨床階段。24周數據顯示，SC0062 20mg組患者尿蛋白肌酐比較基線降51.6%，展現出顯著療效。

政策環境：2024版《中國IgA腎病診療指南》明確推薦靶向藥物用于高危患者，NMPA對腎病新藥審評提速，為國產創新提供有利窗口期。

從 Sibeprenlimab 的APRIL靶點突破到泰它西普的國際授權，中國藥企正從跟隨創新轉向源頭創新。可以預見，隨著更多創新療法的不斷涌現和臨床證據的積累，IgA腎病的治療將進入一個更加精準、個體化和多元化的新紀元，為全球數百萬IgAN患者帶來更長的生命和更高的生活質量。

原文標題 : 2025年IgA腎病新藥研發盤點：5家巨頭競逐百億市場，諾華、云頂新耀領跑