Omicron紅色警戒下的中國疫苗“反擊戰(zhàn)”

2022-01-06 18:20

《多肽鏈》原創(chuàng)出品

作者｜黃佳

新冠病毒顯然不愿意按照人類的腳本來演繹，而疫苗仍然是人類抵抗病毒的第一道屏障。

自去年入秋開始，加強(qiáng)針在世界多個國家陸續(xù)開打。據(jù)牛津大學(xué)Our World in Data數(shù)據(jù)，截至2022年1月2日，中國疫苗全程接種人數(shù)超12億，接種率在85％以上，按照Nature所評估的數(shù)據(jù)，這已超過了中國“群體免疫”在理論上要達(dá)83％的疫苗接種率。

截至同一時間，全球累計接種新冠疫苗超91．8億劑次，其平均全程接種率僅為58．23％。

Omicron紅色警戒下的中國疫苗“反擊戰(zhàn)”

奧密克戎在全世界引發(fā)的這場“海嘯”何時平息仍是未知，病毒恐也會持續(xù)變異，全球疫苗分配不均，還有很多國家離70％的疫苗覆蓋率有很大差距（世衛(wèi)組織呼吁所有國家在今年7月前實現(xiàn)），各國的疫苗研發(fā)企業(yè)應(yīng)繼續(xù)為人類抗疫事業(yè)貢獻(xiàn)力量。

問題是，疫苗企業(yè)要如何“應(yīng)變”、以保障疫苗的有效保護(hù)力？我們依然以麗珠集團(tuán)（000513．SZ）作為解答此問題的觀測對象。

｜壹｜

有效性：應(yīng)對變異毒株有技術(shù)有平臺

“應(yīng)變”，是對疫苗和疫苗研發(fā)技術(shù)平臺的最大考驗。

過去一整年，國內(nèi)最廣泛接種的滅活疫苗基礎(chǔ)針，是基于保護(hù)力較低的抗原和佐劑，其防護(hù)效力和防護(hù)周期都有限。

《Science》研究明確顯示，國外Moderna的mRNA疫苗有效率自3月的89％下降至10月的58％，強(qiáng)生的腺病毒載體疫苗有效率同期從86％變成了13％，半年時間大大下降。

疫苗有效率在變，變異毒株也在變。繼Delta、Beta等變異株之后，感恩節(jié)出現(xiàn)的Omicron讓全世界始料未及。

國外兩項關(guān)于Omicron中和水平的研究結(jié)果表明，“O”病毒對現(xiàn)有疫苗的抵抗能力強(qiáng)于過去所有變異毒株，且其免疫逃逸能力是至今為止所有變異毒株中最強(qiáng)的。

中國不打無準(zhǔn)備的仗，針對Omicron的疫苗研發(fā)工作迅速在國內(nèi)各疫苗企業(yè)中展開。麗珠集團(tuán)攜V－01重組蛋白疫苗（以下簡稱V－01疫苗）第一時間啟動了質(zhì)粒DNA合成，開始了應(yīng)對“O”病毒的疫苗研發(fā)。

最新一項恒河猴研究中，在兩針V－01疫苗全程免疫后，分別加免原型疫苗V－01、Beta變異株疫苗和Delta變異株疫苗，檢測免疫后猴血清的假病毒中和抗體滴度。

結(jié)果表明，加免Beta變異株疫苗、加免Delta變異株疫苗對奧密克戎變異株均呈現(xiàn)出強(qiáng)中和活性，分別是加免原型疫苗V－01滴度的4．3倍和2．6倍。

相關(guān)人士表示，由于Omicron的RBD區(qū)域涵蓋了Beta和Delta變異株的關(guān)鍵免疫逃逸突變位點，所以理論推測Beta和Delta變異株疫苗對奧密克戎毒株也有效，恒河猴數(shù)據(jù)恰巧證實了這一點。

最新一項研究結(jié)果也顯示，通過在滅活疫苗全程免后5到7個月受試者中序貫加免V－01疫苗，檢測受試者免后14天血清的假病毒中和抗體滴度，其對Omicron中和抗體幾何平均滴度（GMT）大于200。

不止于此，麗珠后又發(fā)布了國內(nèi)首個新冠二價疫苗的中和實驗結(jié)果。

在小鼠血清中和試驗中，麗珠進(jìn)行了V－01－351／V－01D二價苗免疫原性的概念驗證（抗原一半是V－01－351，一半是V－01D），發(fā)現(xiàn)V－01－351／V－01D二價苗二免對Omicron變異株的中和滴度，與原型苗V－01二免對野生型毒株的中和滴度相當(dāng)，強(qiáng)于單獨的V－01－351和V－01D變異株疫苗對Omicron變異株的中和滴度總和。

這項表現(xiàn)，勝過了其他中和活性相對野生株都有下降的疫苗。

由于疫苗抗體濃度會隨著時間推移而下降，新冠二價苗、多價苗很可能同流感疫苗、HPV疫苗一樣，是未來一大研發(fā)趨勢。

而據(jù)觀察，麗珠V－01二價苗目前在國內(nèi)算是獨一無二，這進(jìn)一步體現(xiàn)出麗珠的技術(shù)平臺已然達(dá)到了成熟高效的水準(zhǔn)，也是其疫苗一大差異化優(yōu)勢所在。

《多肽鏈》了解到，依托中科院高新技術(shù)轉(zhuǎn)化的優(yōu)秀重組蛋白疫苗研發(fā)平臺技術(shù)，麗珠集團(tuán)可快速研發(fā)出針對各種變異株病毒的疫苗。

正是依托該平臺，麗珠集團(tuán)快速完成了針對Beta和Delta變異毒株疫苗的研制和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)工作，并在去年10月向CDE滾動遞交了Delta變異株疫苗的臨床試驗申請，Beta變異株疫苗也已完成臨床樣品生產(chǎn)，正在申報中。

病毒一變再變，“O”病毒謎團(tuán)還未徹底破解，但麗珠能夠快速推動相關(guān)的研發(fā)工作，一方面展現(xiàn)的是麗珠疫苗平臺技術(shù)的硬實力，另一面也能以小見大，洞悉中國應(yīng)對變異毒株的速度之快、效率之高的原因。

｜貳｜

安全性：有效保障“群體免疫”

疫苗能否適用，安全性是所有人首要考量的問題。

Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)早已表明，V－01目標(biāo)劑量組的不良事件發(fā)生率與安慰組相當(dāng)，不良反應(yīng)程度輕，持續(xù)時間短，尤其老年組疫苗相關(guān)不良反應(yīng)總體發(fā)生率低于相應(yīng)的成人組。

有研究人員認(rèn)為，該疫苗的安全性優(yōu)于國內(nèi)智飛生物（300122．SZ）、三葉草生物（02197．HK）和國外Novavax的重組蛋白疫苗。

免疫效果方面，V－01疫苗Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示，其中和抗體滴度與康復(fù)者血清比值可達(dá)3倍，這一比值已經(jīng)處于國際第一梯隊水平，并高于國內(nèi)智飛和三葉草的重組蛋白疫苗，且對老年人群具有同樣的免疫效果。

對老年群體更有效的防護(hù)力是V－01疫苗的一大亮點。老年人一直是新冠病毒感染的高風(fēng)險人群，我國目前還有5000萬左右的老人沒有接種新冠疫苗，V－01疫苗對老年人群的良好保護(hù)，的確能有助于提高疫苗整體的接種率。

當(dāng)然，時下最受關(guān)注的加強(qiáng)針，是走重組蛋白技術(shù)路線的V－01疫苗適用于市場的機(jī)遇。V－01疫苗的加強(qiáng)針（兩劑V－01后4－5個月加第三針V－01）結(jié)果顯示：其中和抗體滴度比接種前提高了60倍，較第二針后的峰值提高了9倍，且老年組的加強(qiáng)效果很明顯。

目前，V－01疫苗是全球公開信息中已知的第一個、也是唯一一個獲得三個國家（中國、巴基斯坦、馬來西亞）藥監(jiān)部門審批同意開展的新冠滅活苗＋蛋白苗序貫免疫三期臨床試驗項目，且是巴基斯坦首個獲批開展加強(qiáng)針Ⅲ期臨床方案的新冠疫苗。

為推進(jìn)Ⅲ期研究工作，麗珠集團(tuán)還讓已接種滅活疫苗3個月的37名員工接種了V－01加強(qiáng)針。

去年9月，中科院生物物理研究所的研究員彭華在中關(guān)村論壇第二屆全球科學(xué)與生命健康論壇上透露，麗珠的員工加強(qiáng)針免疫接種者第七天中和性抗體滴度增加了7－9倍，免疫后第14天中和抗體滴度達(dá)到60－83倍，可以說與滅活基礎(chǔ)針互補(bǔ)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，非常有效。

｜叁｜

可及性：應(yīng)對全球免疫需求的“無限彈”

除了安全性、有效性等疫苗的基本考量指標(biāo)，疫苗的可及性也是一個關(guān)鍵。

比如疫苗的產(chǎn)能，這是制約很多疫苗從實驗室真正走向市場的重要因素，也是非常現(xiàn)實的一個工業(yè)問題。

自世界大范圍內(nèi)研發(fā)新冠疫苗以來，整個疫苗產(chǎn)業(yè)鏈上游可以說由歐美控制，許多國家沒有獨立的技術(shù)、原材料等，部分國家對原材料的出口限制讓疫苗生產(chǎn)難以為繼。

比如國外重組蛋白疫苗Novavax，此前在英國的臨床試驗顯示出95％的有效率，其緊急獲批時間卻因其產(chǎn)能限制一拖再拖。

在有得選、可獲得的前提下，保護(hù)力更好、可及性更強(qiáng)的疫苗，是首選。這也關(guān)乎疫苗生產(chǎn)商的生產(chǎn)能力、供應(yīng)能力和產(chǎn)能能否持續(xù)釋放等多個因素。

正因為一開始就注意到了可及性問題，所以V－01疫苗自研發(fā)初期開始，麗珠集團(tuán)旗下的麗珠單抗就與中國中科院生物物理所合作采用創(chuàng)新分子設(shè)計，擁有獨立自主知識產(chǎn)權(quán)，且原料和物料供應(yīng)都攥在了自己手里。

根據(jù)多項資料顯示，V－01疫苗的生產(chǎn)已實現(xiàn)90％的原材料國產(chǎn)化，儲備充足，生產(chǎn)不受限，并已開始剩余進(jìn)口材料替代開發(fā)的工作。

《多肽鏈》判斷認(rèn)為麗珠V－01疫苗的物料國產(chǎn)化率高，供應(yīng)鏈穩(wěn)定，產(chǎn)量高，主要原材料國產(chǎn)化，有多家供應(yīng)商，采用常規(guī)鋁佐劑，可持續(xù)穩(wěn)定大量供應(yīng)，因此產(chǎn)能釋放應(yīng)該不成問題。

此必須要提到的是V－01疫苗的佐劑。由于V－01運(yùn)用的佐劑為普通鋁佐劑，由于抗原結(jié)構(gòu)中創(chuàng)新性地融合了作為天然佐劑的全人源的細(xì)胞因子等免疫活性成分，可顯著增強(qiáng)病毒中和抗體水平，并產(chǎn)生有效的細(xì)胞應(yīng)答。

由此，也減少了蛋白類疫苗對毒副作用大且專利壟斷的強(qiáng)佐劑依賴，有助于促進(jìn)持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)能釋放。可保障的疫苗產(chǎn)能，恰恰也說明了麗珠集團(tuán)成熟的制造、產(chǎn)能輸出和覆蓋市場的能力。

目前，公司原液生產(chǎn)線和制劑生產(chǎn)線均已經(jīng)通過廣東省藥品監(jiān)督管理局疫苗生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查，具備生產(chǎn)條件，取得疫苗生產(chǎn)許可證書。其制劑產(chǎn)能可達(dá)35億劑，預(yù)計今年達(dá)到15億劑。

Omicron再次為全世界疫苗分配不均衡問題亮起紅燈，當(dāng)前非洲整體疫苗接種率還不足全球平均水平的五分之一，擁有巨大的“免疫鴻溝”。

世衛(wèi)組織早就警告，疫苗分配不平等現(xiàn)象持續(xù)時間越長，病毒出現(xiàn)更多變種的可能性就會更大。實現(xiàn)全球疫苗接種，可以說是各國解除疫情危機(jī)的唯一出路。

“除非所有人都安全，否則沒有一個國家、地區(qū)、或個人能真正安全”。世衛(wèi)組織總干事譚德塞如此說道。畢竟抗疫并非是自掃門前雪的簡單事，其戰(zhàn)線應(yīng)該在全世界范圍內(nèi)拉開。

故除了用于打加強(qiáng)針，產(chǎn)能有保障、防護(hù)效力好的V－01疫苗作為中國疫苗天團(tuán)中的一份子，對于提升全球的疫苗接種率，也將具備長期的存在價值。