三武大校友今港交所敲鐘，康諾亞生物如何在競爭中脫穎而出

2021-07-09 11:24

5種候選藥物邁入臨床開發階段，自身免疫＋腫瘤管線“雙輪驅動”

在優秀團隊的強力賦能下，康諾亞這片“黑土”上源源不斷長出的，是硬核的技術研發平臺以及極富前景和特色化的創新藥“果實”。

憑借生物醫學研究方面的基礎，康諾亞聚焦生物創新藥物，在單抗、ADC、雙抗領域建立起一體化自主研發平臺；在公司成立不到5年的時間里，康諾亞已經有超過10款藥物處于研發階段，其中5款藥物進入臨床階段。在國產同類別藥物／同靶點藥物中，該五種候選藥物均處于取得國內或全球IND批準的前三位。

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（圖片來源：招股書截圖）

目前，康諾亞最為核心的幾款核心產品分別是，IL－4Rα靶點的CM310， TSLP靶點的 CM326，以及Claudin18．2 的 CMG901。

第一款核心產品CM310，是一類靶向IL－4R以拮抗IL－4／IL－13信號轉導通路的全人源抗體藥物。通過靶向IL－4Rα，CM310可雙重阻斷白介素4（IL－4）及白介素13 （IL－13）的信號傳導。IL－4及IL－13為引發II型炎癥的兩種關鍵細胞因子。CM310擬開發用于治療成人、青少年及兒童的多種II型過敏性疾病，如中重度特應性皮炎、中重度嗜酸細胞性哮喘、5 CRSwNP（一種發生在鼻子及頭部的疾病）以及潛在的COPD（一種肺部疾病）。

目前，該候選藥正在開展針對成人中重度特應性皮炎、以及針對成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉的2期臨床試驗，第一個適應癥預期最快將于2024年獲批。此外，該藥也已在中國獲批針對中重度哮喘的臨床研究。

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（圖片來源：招股書截圖）

CM310對標的是賽諾菲／再生元的度普利尤單抗（達必妥），后者是全球首個及唯一已推出市面的IL－4Rα抗體。在商業化上市的三年時間里，度普利尤單抗的全球市場已由2017年的2億美元大幅增至2020年的40億美元，年復合增長率高達153．9％，市場空間足夠大。而CM310作為國產首個且獲得國家藥監局的臨床試驗申請批準的IL－4Rα抗體，會更受益于市場容量的增長。

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（圖片來源：招股書截圖）

從招股書上披露的初期試驗結果來看，CM310有不遜于度普利尤單抗的潛力。這是一款非常值得期待的潛在“best in class”的產品。展望未來，在中國市場，作為最領先的國產IL－4Rα抗體，CM310有望長期取得10億以上的銷售額水平。

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（圖片來源：招股書截圖）

另一款針對胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的高效、人源化高效單克隆抗體產品CM326，同樣是一款針對自身免疫疾病的藥物，也是中國第一個、全世界第三個獲得臨床試驗申請批準的國產TSLP靶向抗體產品。

TSLP是一種重要的、介導多種炎癥途徑的上游細胞因子，可引起嗜酸性（包括過敏性）、嗜中性及其他形式的炎癥。通過靶向TSLP，CM326抑制導致過敏及其他疾病的異常炎癥反應。CM326擬開發治療各種過敏性疾病，包括中度至重度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，且有望治療慢性阻塞性肺疾病。

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（圖片來源：招股書截圖）

目前在全球范圍內，尚未有任何TSLP靶向生物制劑上市。CM326是中國第一個已獲得臨床試驗申請批準的國產TSLP抗體。招股書透露，與全球同類競品——安進／阿斯利康的 tezepelumab相比，CM326在臨床前研究中表現出了更高的功效及更強的活性。

如下圖所示，盡管CM326與TSLP結合具有與tezepelumab類似物相似的親合性，但CM326抑制TSLP誘導的細胞增殖的功效比tezepelumab類似物高出約6倍。

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由于有著同樣的適應癥市場，CM326的市場預期也有望與CM310看齊，且兩者的聯用方案也有進一步探索的可能，有可能進一步放大兩個產品的市場。

最后一款核心產品，CMG901，是一款靶向Claudin 18．2的抗體偶聯藥物（ADC）。CMG901含Claudin 18．2特異性抗體、可裂解連接子，以及毒性載荷單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。CMG901可與癌細胞上的Claudin 18．2結合，并通過釋放細胞毒性介質和抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）以及補體依賴的細胞毒性作用（CDC）殺死癌細胞。

CMG901的厲害之處在于，目前中國，乃至全球都還沒有處于臨床階段的Claudin 18．2抗體偶聯藥物。Claudin18．2 廣泛表達于胃癌、胰腺癌等多種癌癥中，是目前腫瘤治療的前沿潛力靶點之一。目前胃癌、胰腺癌等癌癥在國內市場巨大，但缺乏有效的治療手段。任何可以改善生存獲益的相應藥物，都擁有十億起步的市場空間。

開發CMG901的目的很明顯，即應用于治療胃癌、胰腺癌及其他Claudin 18．2高表達的實體瘤上。目前，該候選藥已在中國和美國獲批臨床試驗。CMG901有可能成為世界首款Claudin18．2 ADC 藥物。一旦臨床成功，即是真正意義上的“first in class” 。

此外，康諾亞還有 CM313，一種主要治療血液瘤的 CD38 抗體；CM312，一款針對淋巴瘤和實體瘤的CD47 抗體等潛力創新靶點產品，CM338，一款針對多種自身免疫病的 MASP－2 抗體，以及就CD3靶點開發的3個雙抗產品，CM355，CM336，CM350。

根據康諾亞招股書，此次IPO募資，約60％資金將用于核心及主要產品的研發及商業化，包括CM310（IL－4Rα抗體）、CMG901（Claudin 18．2抗體偶聯藥物）、CM326（TSLP抗體）；約15％的資金將分散用于其他管線候選藥物產品的臨床前評估及臨床開發；其他資金將用于支持生產、研發工作的設施建設，包括額外16000L產能的擴建，購買機械及設備等，剩余約10％資金用作一般企業及營運資金。