度普利尤單抗小心點，外面全是國產(chǎn)創(chuàng)新藥

2026-02-06 14:37

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

腫瘤、自免和內(nèi)分泌是當(dāng)前生物醫(yī)藥領(lǐng)域公認(rèn)的三大核心賽道，“藥王級”爆款頻出。以2024年銷售額計算，默沙東Keytruda（K藥）、諾和諾德司美格魯肽、賽諾菲Dupixent（度普利尤單抗）為全球銷售額排名前三的藥物，但與PD-1和GLP-1賽道的熱鬧相比，自免賽道的熱度明顯偏低。

在賽諾菲剛披露的2025年Q4業(yè)績中，Dupixent單季錄得營收42.46億歐元（約合50.85億美元），同比大幅增長32.2%；全年銷售額達(dá)157.14億歐元（約188.38億美元），有望坐穩(wěn)“自免之王”的寶座。

但在Dupixent一片向好的態(tài)勢之下，IL-4Rα單抗的競爭格局其實正在悄然生變。

康諾亞的司普奇拜單抗于2024年9月獲批，成為全球第二款獲批上市的IL-4Rα單抗；先聲藥業(yè)的樂德奇拜單抗、智翔金泰的泰利奇拜單抗、康哲藥業(yè)的MG-K10正處于新藥上市申請（NDA）階段，已然蓄勢待發(fā)；康方生物曼多奇單抗也已達(dá)到III期臨床終點，即將申報NDA。

嶄新的2026年，投資者們可以預(yù)見，國產(chǎn)IL-4Rα單抗有望密集獲批上市，對“自免之王”Dupixent形成圍剿之勢。Dupixent還能繼續(xù)行駛在增長快車道嗎？對于這個問題，投資者或許應(yīng)該更加理性。

“自免之王”如何煉成？

自 2017 年 3 月 28 日首個適應(yīng)癥獲 FDA 批準(zhǔn)起，Dupixent 便快速躋身潛力爆款藥物行列，上市首年即斬獲 2.2 億美元銷售額，2019 年更是突破 20 億美元大關(guān)，此后一路駛?cè)朐鲩L快車道，成為自免賽道當(dāng)之無愧的 “自免藥王”。

圖：Dupixent銷售一覽，來源：錦緞研究院

復(fù)盤 Dupixent 的成王之路，其成功并非偶然，而是精準(zhǔn)的靶點布局、領(lǐng)先的全人源技術(shù)平臺，以及前瞻性的適應(yīng)癥拓展三大核心優(yōu)勢協(xié)同發(fā)力的結(jié)果，更是將行業(yè)洞察轉(zhuǎn)化為堅實先發(fā)護(hù)城河的典型范例。

首先，精準(zhǔn)卡位 IL-4Rα 關(guān)鍵靶點，直擊 2 型炎癥核心發(fā)病機(jī)制，是 Dupixent 成功的底層邏輯。

2 型炎癥是以 Th2 細(xì)胞、2 型固有淋巴樣細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥類型，涵蓋病種繁多，臨床需求亟待滿足。大量研究證實，IL-4（白介素 - 4）與 IL-13（白介素 - 13）是 2 型炎癥的核心驅(qū)動通道，而 IL-4Rα 正是這兩種細(xì)胞因子受體的共同組成部分。

這意味著，抑制 IL-4Rα 靶點即可從根源上阻斷 2 型炎癥的發(fā)病進(jìn)程。賽諾菲敏銳洞悉這一靶點的臨床價值，憑借前瞻性的臨床試驗快速推進(jìn)研發(fā)，率先完成臨床驗證并實現(xiàn)商業(yè)化，建立起難以撼動的先發(fā)優(yōu)勢。

其次，采用再生元 VelocImmune® 全人源技術(shù)平臺，為藥物的安全性與有效性筑牢技術(shù)壁壘，是 Dupixent 站穩(wěn)市場的核心支撐。

盡管全人源技術(shù)平臺的研發(fā)成本更高，但其能最大程度降低抗體藥物的免疫原性風(fēng)險，顯著提升用藥安全性，這也是生物藥研發(fā)的核心關(guān)鍵。依托 VelocImmune® 平臺，可直接從免疫小鼠中高效篩選并創(chuàng)建大量抗體藥物候選物，快速開發(fā)出與治療靶點高親和力結(jié)合的 100% 全人源抗體，既保證了藥物的臨床效果，又大幅降低了臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)風(fēng)險，為后續(xù)多適應(yīng)癥拓展奠定了堅實的藥物基礎(chǔ)。

從 Dupixent 的成功也能印證全人源技術(shù)平臺的行業(yè)價值，如和鉑醫(yī)藥 Harbour Mice® 就是同類全人源技術(shù)平臺，正憑借技術(shù)優(yōu)勢深化與全球一流企業(yè)、院校的合作，逐漸成為全球制藥產(chǎn)業(yè)的 “新基建”。

此外，頗具前瞻性的臨床設(shè)計與持續(xù)的適應(yīng)癥拓展，是 Dupixent 不斷突破營收天花板、實現(xiàn)業(yè)績持續(xù)放量的關(guān)鍵抓手。

不同于單一適應(yīng)癥藥物的增長瓶頸，賽諾菲從研發(fā)初期便圍繞 IL-4Rα 靶點的臨床應(yīng)用潛力，布局多疾病領(lǐng)域的臨床試驗，憑借首個適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)積累，快速推進(jìn)后續(xù)適應(yīng)癥的研發(fā)與審批。

圖：Dupixent美國獲批適應(yīng)癥一覽，來源：錦緞研究院

每一個新適應(yīng)癥的獲批，都為 Dupixent 打開了新的患者市場，持續(xù)注入增長動能，使其從單一疾病藥物成長為覆蓋多類 2 型炎癥疾病的重磅品種，實現(xiàn)了業(yè)績的階梯式增長。

從靶點卡位到技術(shù)賦能，再到適應(yīng)癥的持續(xù)拓界，Dupixent 的成功形成了一套可復(fù)制的生物藥研發(fā)商業(yè)化邏輯 —— 以臨床需求為核心，憑借技術(shù)優(yōu)勢建立先發(fā)壁壘，再通過前瞻性的適應(yīng)癥布局挖掘靶點最大價值。

前浪未消，后浪已至

盡管Dupixent仍在全球市場中處于增長快車道，但國內(nèi)市場中卻已經(jīng)開始出現(xiàn)強(qiáng)有力的挑戰(zhàn)者，行業(yè)競爭格局正從“獨家領(lǐng)跑”向“群雄逐鹿”加速演進(jìn)。

2024年9月，康諾亞的司普奇拜單抗順利獲批，成為國內(nèi)首個自主研發(fā)并獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，同時也是全球第二款獲批上市的IL-4Rα抗體藥物。

與Dupixent的成功路徑類似，司普奇拜單抗也展現(xiàn)出較強(qiáng)的適應(yīng)癥擴(kuò)展能力。盡管上市僅一年半時間，但已成功拿下成人中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎三大適應(yīng)癥，其中兩項鼻科適應(yīng)癥為國內(nèi)獨家，季節(jié)性過敏性鼻炎更是連Dupixent目前也未獲批，這一差異化優(yōu)勢成為其核心競爭力之一。

從這不難看出，Dupixent的商業(yè)化固然成功，但I(xiàn)L-4Rα單抗所蘊(yùn)含的市場能量卻超乎很多投資者的想象。即便司普奇拜單抗首年商業(yè)化表現(xiàn)未達(dá)極致，其背后整個IL-4Rα單抗賽道的龐大潛力依然值得高度期待。

在已上市的Dupixent和司普奇拜單抗之外，國內(nèi)還有三款I(lǐng)L-4Rα單抗正處于NDA階段，預(yù)計市場競爭將進(jìn)一步加劇。

第一款是由康乃德研發(fā)的樂德奇拜單抗（CBP-201）。這款藥物的研發(fā)之路并非一帆風(fēng)順，當(dāng)初其全球二期臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期，幾乎徹底斷送了其布局全球市場的可能，也直接導(dǎo)致康乃德股價暴跌，逐漸淪為仙股。

不過好在后續(xù)康乃德公布了基于國內(nèi)人群的CNOO2試驗積極臨床數(shù)據(jù)，這才保住了其國內(nèi)上市的預(yù)期。或許正是基于對CNOO2試驗數(shù)據(jù)的認(rèn)可，先聲藥業(yè)在2023年11月以1.5億元首付款、8.75億元里程碑款的價格，成功拿下了CBP-201的大中華區(qū)權(quán)益，全力推進(jìn)其國內(nèi)上市進(jìn)程。

第二款是由智翔金泰研發(fā)的泰利奇拜單抗，其上市申請已于2025年9月11日獲得NMPA受理。作為智翔金泰核心管線之一，泰利奇拜單抗目前有5項適應(yīng)癥在推進(jìn)三期臨床試驗，包括中至重度特應(yīng)性皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、成人季節(jié)性過敏性鼻炎、青少年季節(jié)性過敏性皮鼻炎。

第三款是由麥濟(jì)生物研發(fā)的柯美奇拜單抗（MG-K10）。作為一款長效人源化抗IL-4Rα單抗，其核心優(yōu)勢在于給藥頻率的優(yōu)化。傳統(tǒng)IL-4Rα藥物均需每2周給藥1次，而MG-K10憑借更長的半衰期，可實現(xiàn)每4周給藥1次，且兼顧療效與安全性，是目前市場上及處于臨床開發(fā)階段的抗IL-4Rα抗體中唯一通過III期臨床研究驗證的長效候選抗體，有望成為全球首個上市的長效IL-4Rα單抗。

或許正是看到了MG-K10身上的潛力，康哲藥業(yè)于2025年1月通過其附屬公司與麥濟(jì)生物簽訂合作協(xié)議，獲得MG-K10在大中華區(qū)及新加坡的共同開發(fā)權(quán)與獨家商業(yè)化權(quán)利。雙方合作的具體金額并未向外界透露，僅明確麥濟(jì)生物將獲得“數(shù)億元”首付款及里程碑款項，同時后續(xù)需就康哲藥業(yè)的商業(yè)化活動按百分比支付銷售凈額。

除以上幾款藥品外，國內(nèi)IL-4Rα單抗賽道仍有多名競爭者緊隨其后：康方生物研發(fā)的曼多奇單抗已達(dá)到臨床重點；恒瑞醫(yī)藥的SHR-1819、三生國健的SSGJ-611，目前均處于Ⅲ期臨床試驗階段，有望在未來1-2年內(nèi)陸續(xù)進(jìn)入NDA階段。

堅固壁壘的裂縫

實際上，上市僅是IL-4Rα靶點競爭的第一步。

目前，國內(nèi)外各家企業(yè)均將成人中重度特應(yīng)性皮炎作為首發(fā)適應(yīng)癥，這一集中布局使得首發(fā)賽道的同質(zhì)化競爭已初現(xiàn)端倪，而真正決定企業(yè)市場地位的，是上市后的后續(xù)競爭策略，這也成為各家企業(yè)需要重點考量、精準(zhǔn)布局的核心課題。

盡管從目前的研發(fā)實力、臨床數(shù)據(jù)積累和品牌認(rèn)可度來看，國產(chǎn)創(chuàng)新藥短期內(nèi)對Dupixent的市場主導(dǎo)地位沖擊可能十分有限，但不可忽視的是，Dupixent憑借先發(fā)優(yōu)勢長期占據(jù)的賽道壁壘，已在眾多玩家的圍追堵截下開始出現(xiàn)裂縫。

一方面，Dupixent核心適應(yīng)癥已基本拓展完畢，未來想要繼續(xù)維持高增速，難度并不低；另一方面，隨著國產(chǎn)IL-4Rα藥物相繼獲批，其國內(nèi)市場份額必將受到較大沖擊，進(jìn)而可能拖累其全球市場的增長潛力釋放。

綜合來看，IL-4Rα賽道的競爭將告別“一家獨大”的溫和格局，正式進(jìn)入全面白熱化階段。無論是先發(fā)者Dupixent的守成之戰(zhàn)，還是后發(fā)國產(chǎn)企業(yè)的突圍之爭，都將愈發(fā)激烈，未來賽道格局或?qū)⒊掷m(xù)重塑，一場圍繞靶點深耕、適應(yīng)癥拓展、差異化競爭的拉鋸戰(zhàn)，才剛剛拉開序幕。

原文標(biāo)題 : 度普利尤單抗小心點，外面全是國產(chǎn)創(chuàng)新藥