ASH 2025，中國血液腫瘤創(chuàng)新標(biāo)桿確定性再升級

2025-12-11 11:04

隨著中國創(chuàng)新藥的崛起，一年一度的ASH年會，已成為中國血液腫瘤領(lǐng)域地位攀升的風(fēng)向標(biāo)。從行業(yè)維度看，中國血液腫瘤的研發(fā)實力與臨床影響力正逐年進(jìn)階；聚焦微觀個體，每一家深耕于此的藥企，也都在實現(xiàn)著確定性的升級。

連續(xù)8年亮相ASH年會的亞盛醫(yī)藥，正是這一趨勢的鮮活縮影。

其確定性升級體現(xiàn)在兩大核心維度：

其一，是血液腫瘤管線版圖的持續(xù)擴(kuò)容。從首款核心產(chǎn)品耐立克，到今年耐立克、利生妥、APG-5918 的多產(chǎn)品矩陣亮相，不僅夯實了企業(yè)在血液腫瘤領(lǐng)域的競爭力，更印證了其可持續(xù)的爆款打造邏輯；

其二，是臨床研究數(shù)據(jù)的持續(xù)突破。在2025年ASH上公布的多項數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥向外界表明，既筑牢了已獲批適應(yīng)癥的護(hù)城河，也彰顯了在研適應(yīng)癥的商業(yè)化潛力與前景。

本質(zhì)上，亞盛醫(yī)藥8年的ASH軌跡，更向市場傳遞了一套清晰的生存哲學(xué)：對于biotech而言，若想實現(xiàn)價值最大化，關(guān)鍵在于找準(zhǔn) “一米寬、一千米深” 的細(xì)分賽道，心無旁騖地深耕。任行業(yè)風(fēng)口變幻，唯有咬定方向、久久為功，時間終將兌現(xiàn)價值。

/ 01 /耐立克的穩(wěn)，CML護(hù)城河再鞏固

作為亞盛醫(yī)藥的核心管線，耐立克始終是值得長期跟蹤的品種。在今年的 ASH 年會上，亞盛醫(yī)藥向市場傳遞的一大信號是：耐立克在基本盤 CML 領(lǐng)域的護(hù)城河，牢不可破。

在一代和二代 TKI 耐藥和 / 或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期適應(yīng)癥領(lǐng)域，耐立克再次確認(rèn)了長期療效和安全性優(yōu)勢。

此次亞盛醫(yī)藥帶來的是該適應(yīng)癥關(guān)鍵性注冊 II 期臨床研究的 4 年隨訪數(shù)據(jù)。更長時間的隨訪數(shù)據(jù)顯示，耐立克治療組的無事件生存期（EFS）顯著優(yōu)于最佳可用療法（BAT）組，中位 EFS 延長 6.3 倍，達(dá)到 21.2 個月；BAT 組僅為 2.9 個月。即便是在不伴 T315I 突變的 CML-CP 患者中，耐立克也能帶來顯著獲益，治療組和 BAT 治療組的中位 EFS 分別為 11.9 和 3.1 個月。

與此同時，在更長時間的隨訪中，耐立克的安全性優(yōu)勢一如既往，且未觀察到新的安全性信號。值得一提的是，耐立克治療組的血管閉塞事件發(fā)生率為 7%。而泊那替尼（Ponatinib）OPTIC 研究的 4 年隨訪數(shù)據(jù)顯示，不同治療組的血管閉塞事件發(fā)生率介于 5%-14% 之間。

此外，亞盛醫(yī)藥在 ASH 年會上公布的針對非 T315I 突變且 TKI 耐藥的 CML 慢性期患者的二線治療研究更新數(shù)據(jù)，為耐立克的治療線前移提供了強(qiáng)力支撐。

具體而言，對于既往接受二代 TKI（如尼洛替尼、達(dá)沙替尼）一線治療的 30 例患者，耐立克的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）率達(dá) 76.7%，意味著超七成患者實現(xiàn)了細(xì)胞遺傳學(xué)層面的完全緩解；主要分子學(xué)緩解（MMR）率達(dá) 43.3%，近半數(shù)患者達(dá)到了深度分子學(xué)緩解。對于既往接受一代 TKI 伊馬替尼一線治療的 9 例患者，耐立克的 CCyR 率為 55.6%、MMR 率為 44.4%。

39 例療效可評估患者的綜合緩解數(shù)據(jù)，驗證了耐立克在 CML 經(jīng)治人群中的有效性，尤其在二代 TKI 一線治療耐藥場景下的臨床潛力值得關(guān)注。這無疑預(yù)示著耐立克有望打開新市場。既往研究顯示，接受伊馬替尼治療的 CML 患者中，1 年內(nèi)有 20％～30％發(fā)生耐藥或不耐受；接受達(dá)沙替尼、尼洛替尼等二代 TKI 一線治療的 CML 患者中，1 年內(nèi)亦有超過 10% 發(fā)生耐藥或不耐受。

總的來說，上述多項研究結(jié)果，不僅進(jìn)一步夯實了耐立克基本盤的競爭力，也預(yù)示其未來有望打開成長天花板，更讓人切實感受到耐立克在 CML 治療領(lǐng)域的 “穩(wěn)”。

/ 02 /耐立克的進(jìn)，一線Ph+ ALL的兩個好消息

同時，本次 ASH 年會也讓市場看到了耐立克的進(jìn)階潛力。對耐立克而言，Ph+ ALL 一線治療領(lǐng)域是市場寄予厚望的方向。

背后的核心邏輯有兩點(diǎn)。

第一，臨床需求遠(yuǎn)未得到滿足。目前國內(nèi)尚無任何 TKI 類藥物正式獲批用于 Ph+ ALL 的一線治療；海外也僅有泊那替尼獲批，但其療效與安全性均存在較大提升空間。泊那替尼的 PhALLCON 臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，其微小殘留病（MRD）陰性完全緩解（CR）率僅為 34%，且因安全性問題被標(biāo)注黑框警告。

第二，亞盛醫(yī)藥手握自主商業(yè)化權(quán)益的區(qū)域市場空間廣闊。從全球范圍來看，Ph+ ALL 的發(fā)病呈現(xiàn)明顯區(qū)域特征，在亞洲的患病率顯著更高，尤其是中國、日本及韓國等國家，這一疾病的患者基數(shù)與市場潛力，堪比慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）之于美國市場。

由此可見，Ph+ ALL 一線適應(yīng)癥，將成為耐立克價值增長的核心放大器。

而亞盛醫(yī)藥在本次 ASH 年會上公布的，耐立克一線治療 Ph+ ALL 的全球注冊 Ⅲ 期研究 POLARIS-1 的臨床數(shù)據(jù)，恰恰印證了其在亞洲市場的巨大兌現(xiàn)潛力。

具體來看，此次公布的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)三大顯著亮點(diǎn)。

首先，總體療效表現(xiàn)亮眼。數(shù)據(jù)顯示，在 3 個周期的誘導(dǎo)治療內(nèi)，耐立克聯(lián)合低強(qiáng)度化療方案，在初治 Ph+ ALL 患者中的最佳微小殘留病（MRD）陰性率和 MRD 陰性完全緩解（CR）率分別達(dá)到 66.0% 和 64.2%。在非頭對頭對比的前提下，核心指標(biāo)均到了 PhALLCON 研究數(shù)據(jù)的一倍。

其次，針對難治亞型的療效優(yōu)勢突出。在 10 例攜帶 IKZF1plus特征的患者中，誘導(dǎo)治療結(jié)束時的分子學(xué)緩解率高達(dá) 90%（9/10）。IKZF1plus是 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）公認(rèn)的不良預(yù)后高危因素，這類患者往往對化療耐藥，且復(fù)發(fā)風(fēng)險極高，耐立克在此類難治人群中取得的優(yōu)異緩解效果，充分彰顯了其獨(dú)特的臨床價值。

最后，安全性表現(xiàn)良好。耐立克聯(lián)合低劑量化療的方案耐受性良好，發(fā)生率＞15% 的 3 級及以上治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），均集中于可防可控的骨髓抑制類反應(yīng)，臨床易于管理；而非血液學(xué)高等級不良反應(yīng)發(fā)生率相對可控，未出現(xiàn)超預(yù)期的安全風(fēng)險。這也預(yù)示了，在增效的同時，耐立克有望給Ph+ ALL患者帶來更安全的選擇，提高治療依從性。

另一個利好消息是，近期耐立克一線治療 Ph+ ALL 的全球注冊 Ⅲ 期臨床研究，已正式獲得美國 FDA 與歐洲 EMA 的批準(zhǔn)，實現(xiàn)了中國、美國、歐洲三地，基于 POLARIS-1 方案框架同步開展全球 Ⅲ 期臨床開發(fā)的重要突破。

盡管由于各國及地區(qū)原適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)療法存在差異，不同國家研究中心的對照組用藥方案會有較大區(qū)別，但這一進(jìn)展仍然充分體現(xiàn)了海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)對耐立克現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的認(rèn)可程度。

很顯然，Ph+ ALL 一線治療的亮眼數(shù)據(jù)與全球臨床開發(fā)的穩(wěn)步推進(jìn)，正逐步打開耐立克從 “中國品種” 到 “全球重磅藥物” 的成長空間。

/ 03 /利生妥口頭報告亮相，雙重確定性升級

在耐立克兼具確定性與想象力的雙重驅(qū)動下，亞盛醫(yī)藥第二款商業(yè)化產(chǎn)品利生妥于本次 ASH 年會的亮相，同樣讓市場看到其雙重確定性的升級。

這一升級，首先體現(xiàn)在利生妥針對 BTK 抑制劑耐藥的、重度經(jīng)治的復(fù)發(fā) / 難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病 / 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者市場的明確潛力上。

核心邏輯在于，在ASH上公布的關(guān)鍵注冊 II 期臨床研究顯示，面對極為難治的患者群體，利生妥療效表現(xiàn)極為突出。該研究納入的患者，高危因素占比遠(yuǎn)超既往同類型研究。具體來看，入組人群100% 為 BTKi 治療失敗患者，屬于臨床難治群體，且高比例涵蓋了三類公認(rèn)的獨(dú)立不良預(yù)后因素：

del (17p)/TP53 突變：占比 39%，該突變會導(dǎo)致患者對化療、免疫治療等多種方案耐藥，疾病進(jìn)展快，是 CLL 預(yù)后最差的指標(biāo)之一。

未突變 IGHV：占比 53.2%，攜帶該特征的患者腫瘤細(xì)胞侵襲性更強(qiáng)，對治療的應(yīng)答率更低，生存期更短。

復(fù)雜核型：占比 42.9%，指染色體出現(xiàn)≥3 個異常，這類患者的疾病異質(zhì)性更高，治療難度大，緩解持續(xù)時間短。

不僅如此，研究人群還存在高危因素高度疊加的情況，進(jìn)一步放大了治療難度：

63.6% 的復(fù)雜核型患者同時合并 del (17p)/TP53 突變，兩種頂級高危因素疊加，意味著這部分患者的耐藥性更強(qiáng)、預(yù)后更差。

63.6% 的復(fù)雜核型患者為高度復(fù)雜核型（染色體異常≥5 個），這類人群在既往研究中占比極低，且?guī)缀鯚o有效治療手段，屬于 “難治中的難治” 群體。

但即便面對如此高危的患者群體，利生妥在全部可評估患者中的客觀緩解率（ORR）仍達(dá)到62.5%，充分彰顯了其治療優(yōu)勢。也正是憑借這一亮眼數(shù)據(jù)，該關(guān)鍵注冊 II 期臨床研究成功入選 ASH口頭報告。

對此，該研究報告人、鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院的周可樹教授難掩振奮。她指出，利生妥單藥在重度經(jīng)治、既往接受過多線治療的患者群體中，尤其是伴有復(fù)雜核型等極高危因素的患者身上，展現(xiàn)出了令人鼓舞的深度且持久的緩解效果，同時兼具高效、便捷、安全的顯著特性。這一突破性成果，不僅為攻克這一臨床治療難點(diǎn)提供了全新且強(qiáng)有力的武器，更為深陷治療困境的患者帶來了重生的希望。

與此同時，亞盛醫(yī)藥公布的利生妥聯(lián)合阿扎胞苷治療初治或既往維奈克拉經(jīng)治髓系腫瘤患者的 Ib/II 期臨床研究最新數(shù)據(jù)，更讓市場看到了該藥物的兩大潛力方向。

第一，在急性髓系白血病（AML）、混合表型急性白血病（MPAL）領(lǐng)域，有望攻克維奈克拉耐藥難題。在 AML 治療中，維奈克拉聯(lián)合去甲基化藥物阿扎胞苷（AZA）是臨床常用方案，但患者治療無反應(yīng)、無法耐受副作用的情況十分常見，且即便初期獲得完全緩解（CR），最終也難以避免復(fù)發(fā)。初步臨床數(shù)據(jù)顯示，在可評估的 22 例既往接受過維奈克拉治療的 R/R AML/MPAL 患者中，ORR 為 31.8%（7/22），CR 率為 22.7%（5/22），有望為這類患者帶來新的治療希望。

第二，新診斷的中高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）適應(yīng)癥的潛力得到進(jìn)一步驗證。數(shù)據(jù)顯示，15 例可評估的初治 HR MDS / 慢性粒單核細(xì)胞白血病（CMML）患者中，ORR 達(dá) 80.0%，6 例（40.0%）獲得 CR，6 例（40.0%）獲得骨髓 CR（mCR）。這一結(jié)果的意義不言而喻 —— 要知道，維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷的方案在該領(lǐng)域曾宣告失敗。而利生妥的初步數(shù)據(jù)，不僅印證了其在該適應(yīng)癥上的全球開發(fā)信心，更為正在中、美、歐同步開展的注冊Ⅲ期臨床研究 GLORA-4 提供了有力支撐。

總的來說，ASH 年會上公布的兩項數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實了利生妥的核心看點(diǎn)：人無我有，人有我優(yōu)。

/ 04 /總結(jié)

近年來，每一屆 ASH 年會都能清晰感受到：一批中國新生代血液腫瘤藥企強(qiáng)勢崛起，而老牌創(chuàng)新力量則愈發(fā)成熟、更具全球競爭力。

正如連續(xù) 8 年參會的亞盛醫(yī)藥，便以實實在在的臨床數(shù)據(jù)與突破性成果，讓我們愈發(fā)堅信這一點(diǎn)。

這背后絕非偶然，而是必然。中國創(chuàng)新藥企能夠躋身全球舞臺中央，靠的不只是硬核的創(chuàng)新實力，還在于本土 biotech 足夠清醒、足夠冷靜，既明確自身的優(yōu)勢所在，又能心無旁騖地深耕下去。

就像亞盛醫(yī)藥一樣，始終錨定血液腫瘤領(lǐng)域的臨床未被滿足需求，持續(xù)豐富產(chǎn)品矩陣，在耐立克、利生妥等核心產(chǎn)品的研發(fā)上精耕細(xì)作。

最終，從筑牢 CML 領(lǐng)域的基本盤護(hù)城河，到推進(jìn) Ph+ ALL 一線治療的全球注冊Ⅲ期研究，再到利生妥在 BTKi 耐藥高危人群中交出亮眼答卷，亞盛醫(yī)藥在以持續(xù)的研發(fā)投入和扎實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)構(gòu)筑自身競爭壁壘的同時，讓市場持續(xù)看到其價值確定性的不斷升級。

敢于在研發(fā)無人區(qū)勇毅前行的拓路者，終將手持火炬，照亮通往創(chuàng)新新大陸的航路。或許，這也正是 biotech新時代的生存哲學(xué)。

原文標(biāo)題 : ASH 2025，中國血液腫瘤創(chuàng)新標(biāo)桿確定性再升級