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眼科CGT起風(fēng)了

2025-11-13 11:06

眼科CGT，成了藥企追逐的又一個(gè)風(fēng)口。

禮來(lái)在近一個(gè)月的時(shí)間里，接連完成兩筆交易：10月中旬，以最高2.62億美元收購(gòu)Adverum拿下濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）基因療法Ixo-vec；11月10日，又與MeiraGTx達(dá)成合作，以7500萬(wàn)美元首付款、最高4.75億美元里程碑款獲得一款針對(duì)Leber先天性黑蒙4型（LCA4）的基因療法全球權(quán)利。

在CGT行業(yè)整體經(jīng)歷“退潮期”的當(dāng)下，羅氏、輝瑞等巨頭紛紛收縮AAV基因治療布局，福泰制藥甚至徹底放棄AAV載體研究，眼科領(lǐng)域卻迎來(lái)交易熱潮。禮來(lái)之前，大冢制藥以8500萬(wàn)美元首付款獲得4D Molecular的4D-150亞太地區(qū)權(quán)利；艾伯維持續(xù)推進(jìn)其收購(gòu)而來(lái)的ABBV-RGX-314進(jìn)入III期臨床。

這種分化背后，是眼睛作為“免疫特權(quán)器官”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，更是基因療法在解決致盲性眼科疾病上展現(xiàn)的顛覆潛力，正獲得跨國(guó)藥企真金白銀的認(rèn)可。

從罕見(jiàn)病到常見(jiàn)病，從基因替代到基因調(diào)控，眼科正在成為CGT技術(shù)落地的最佳試驗(yàn)場(chǎng)。風(fēng)口已至，當(dāng)禮來(lái)們用資本加速技術(shù)落地，多款療法步入Ⅲ期臨床，眼科CGT的黃金時(shí)代是否已經(jīng)到來(lái)？

/ 01 /禮來(lái)接連下注

禮來(lái)的接連下注，也并非盲目跟風(fēng)，而是瞄準(zhǔn)了眼科CGT的兩條核心賽道：罕見(jiàn)遺傳性眼病與常見(jiàn)致盲眼病，同時(shí)還暗藏著資產(chǎn)+技術(shù)的雙重布局邏輯。

與MeiraGTx的合作中，禮來(lái)瞄準(zhǔn)的是治療Leber先天性黑蒙4型（LCA4）的基因療法AAV-AIPL1。

LCA是遺傳性視網(wǎng)膜疾病的一種嚴(yán)重類(lèi)型，患者在出生或出生后不久即展現(xiàn)出的嚴(yán)重視力喪失。LCA4則是其中極其罕見(jiàn)的亞型，由AIPL1基因突變引起的嚴(yán)重視網(wǎng)膜疾病。大多數(shù)LCA4患兒在四歲左右?guī)缀鯁适懈泄饧?xì)胞。

“恢復(fù)那些出生時(shí)即注定成為盲童的視力”，這是禮來(lái)分子發(fā)現(xiàn)部副總裁Andrew Adams對(duì)AAV-AIPL1的描述。

AAV-AIPL1將藥物注入視網(wǎng)膜下方，利用人工合成的腺相關(guān)病毒（AAV）將治療基因（AIPL1）的拷貝遞送到殘存的光感受器中。其已在臨床中證明實(shí)力：迄今接受治療的11名LCA4兒童，在接受單次治療后全部獲得了顯著的視力改善，同時(shí)安全性良好。

這款革命性藥物之外，這筆交易的價(jià)值還在于，禮來(lái)獲得了MeiraGTx的基因治療工具以及其先進(jìn)的“核糖開(kāi)關(guān)”基因調(diào)控技術(shù)的使用權(quán)。該技術(shù)能對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行精細(xì)調(diào)控，解決AAV載體遞送中目標(biāo)基因表達(dá)控制的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，這為其未來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)其他復(fù)雜眼科疾病的治療方案奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。

收購(gòu)Adverum獲得lxo-vec則展現(xiàn)禮來(lái)對(duì)眼科常見(jiàn)病市場(chǎng)的野心。黃斑變性（AMD）是一種年齡高度相關(guān)性疾病，是老年人主要致盲原因，2020年全球患者高達(dá)1.9億例，現(xiàn)有阿柏西普等抗VEGF藥物需頻繁注射，患者依從性較差。

Lxo-vec通過(guò)AAV7載體攜帶阿柏西普編碼序列，單次玻璃體內(nèi)注射即可實(shí)現(xiàn)持續(xù)表達(dá)，從“終身注射治療”轉(zhuǎn)向“一次治愈”。今年3月啟動(dòng)的III期試驗(yàn)，正驗(yàn)證其在大規(guī)模患者中的療效。

可以看到，禮來(lái)用兩筆交易迅速切入眼科CGT，完成了從罕見(jiàn)病到常見(jiàn)病、從臨床后期資產(chǎn)到平臺(tái)技術(shù)的布局。

/ 02 /眼科創(chuàng)新主戰(zhàn)場(chǎng)

當(dāng)基因療法在其他領(lǐng)域遭遇AAV載體安全性爭(zhēng)議和商業(yè)化挫折時(shí)，眼科CGT卻逆勢(shì)崛起。

這是由于，血-眼屏障使得眼睛與免疫系統(tǒng)相對(duì)獨(dú)立，眼睛在一定程度上是免疫特權(quán)區(qū)域，被認(rèn)為是最適合接受基因治療的對(duì)象。同時(shí)許多致盲性眼病由單基因突變引起，靶點(diǎn)明確，為基因替代治療提供了清晰的方向。

2017年，Spark Therapeutics開(kāi)發(fā)的Luxturna成為首個(gè)FDA批準(zhǔn)的眼科基因療法。這款靶向RPE65基因突變的AAV療法，成功驗(yàn)證了AAV載體作為眼科基因治療平臺(tái)的有效性，隨后吸引了國(guó)內(nèi)外多家藥企的布局。

如今，超10款眼科AAV基因療法已進(jìn)入Ⅲ期臨床，適應(yīng)癥布局呈現(xiàn)罕見(jiàn)病與常見(jiàn)病并重的特點(diǎn)。其中，Nanosconpe Therapeutics的核心在研療法MCO-010已啟動(dòng)向FDA滾動(dòng)遞交BLA，劍指視網(wǎng)膜色素變性（RP）這一難治性眼科疾病。

RP涉及逾百種致病基因和上千種突變，傳統(tǒng)療法束手無(wú)策。MCO-010的創(chuàng)新之處在于采用光遺傳學(xué)技術(shù)，不針對(duì)特定突變類(lèi)型，有望覆蓋更廣泛患者群體。臨床數(shù)據(jù)顯示，接受治療的18名患者100%獲得臨床意義視力改善，且單次注射后五年內(nèi)安全耐受性良好。

這種跨基因突變的通用型基因療法，國(guó)內(nèi)藥企同樣已有布局。10月9日，星明優(yōu)健與AviadoBio就光遺傳學(xué)管線UGX-202達(dá)成總額4.14億美元的BD合作。

按照星明優(yōu)健的說(shuō)法，UGX202治療效果不依賴(lài)于患者具體的致病基因突變類(lèi)型，適用于多個(gè)疾病人群，包括視網(wǎng)膜色素變性、Stargardt病、無(wú)脈絡(luò)膜癥、及晚期干性年齡相關(guān)黃斑病變等。

這意味著，技術(shù)的發(fā)展正在打破罕見(jiàn)病的局限。基因治療已從單基因罕見(jiàn)病向多因素常見(jiàn)病延伸，wAMD、糖尿病黃斑水腫（DME）等適應(yīng)癥的突破，讓市場(chǎng)空間從數(shù)千人擴(kuò)展至數(shù)千萬(wàn)人。這種從“小眾治愈”到“大眾獲益”的跨越，正是眼科CGT逆勢(shì)升溫的核心邏輯之一。

除了AAV基因療法，隨著小核酸藥物技術(shù)的進(jìn)步，其也正加速進(jìn)入眼科領(lǐng)域。2023年，安斯泰來(lái)收購(gòu)而來(lái)的RNA適配體療法Izervay獲批上市，用于治療AMD繼發(fā)的地圖樣萎縮（GA），2024年銷(xiāo)售額約3.4億美元。

2024年，再生元啟動(dòng)了靶向C5的RNAi療法cemdisiran±C5單抗pozelimab治療GA的III期臨床。國(guó)內(nèi)藥企同樣進(jìn)行了布局，比如瑞博生物的RBD1007是一種靶向Caspases2的視神經(jīng)保護(hù)siRNA藥物，通過(guò)RNAi抑制靶基因的表達(dá)，阻止視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）凋亡和繼發(fā)的神經(jīng)軸突退化，首個(gè)開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥為非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變，目前已進(jìn)入III期臨床。

眼科已成為CGT技術(shù)的創(chuàng)新試驗(yàn)場(chǎng)。無(wú)論是通過(guò)AAV遞送健康基因還是RNA修飾基因表達(dá)，這些創(chuàng)新療法都在嘗試從根源上干預(yù)眼科疾病，盡量達(dá)到治愈目的。

當(dāng)然，隨著整個(gè)賽道來(lái)到臨床后期，基因療法本身需要面對(duì)的商業(yè)化挑戰(zhàn)，也不容忽視。

/ 03 /競(jìng)賽窗口期到了

毫無(wú)疑問(wèn)，支付能力將成為后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵變量。

在這方面，美國(guó)完善的罕見(jiàn)病支付體系，使高價(jià)CGT療法商業(yè)化成為可能。禮來(lái)等大藥企敢于重金押注，正是看中了這一市場(chǎng)特性。相比針對(duì)血友病A等疾病的基因療法，一款能夠“一針復(fù)明”的基因療法，即使定價(jià)百萬(wàn)美元，在成熟的支付體系下也具備商業(yè)化可行性。

即使是在AMD等視網(wǎng)膜疾病領(lǐng)域，阿柏西普、法瑞西單抗等藥物的問(wèn)世已極大改善患者的治療，但由于依從性的挑戰(zhàn)，仍有極大未滿足臨床治療需求。在市場(chǎng)預(yù)期中，基因療法有望通過(guò)依從性革命，謀求自身的商業(yè)化成功。

以大冢制藥以8500萬(wàn)美元首付款、3.36億美元里程碑款獲得4D Molecular的4D-150為例，其針對(duì)濕性AMD和DME治療，I/II期PRISM試驗(yàn)顯示，治療負(fù)擔(dān)降低78%-94%，97%患者無(wú)炎癥反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重不良事件，目前正推進(jìn)III期臨床，預(yù)計(jì)2027年上半年公布數(shù)據(jù)。

由于4D-150可以長(zhǎng)期表達(dá)阿柏西普，患者一次治療后可能終生受益，4D Molecular認(rèn)為這種依從性革命，潛力巨大，同時(shí)也能解決視網(wǎng)膜診所容量限制的問(wèn)題。

關(guān)于商業(yè)化問(wèn)題，4D Molecular充滿信心。在2025財(cái)年業(yè)績(jī)電話會(huì)上，公司高管表示，美國(guó)視網(wǎng)膜專(zhuān)家學(xué)會(huì)調(diào)查顯示，50%醫(yī)生將基因治療列為新生血管性視網(wǎng)膜疾病首選療法；同時(shí)，基于醫(yī)生對(duì)基因治療的高需求，公司計(jì)劃未來(lái)將4D-150推廣至所有濕性AMD和DME患者。

需要說(shuō)明的是，由于市場(chǎng)需求明確，該領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)也相對(duì)激烈。除了4D-4150、禮來(lái)收購(gòu)的lxo-vec，還有多款基因療法處于臨床后期。比如2021年，艾伯維以17.52億美元的總額獲得ABBV-RGX-314的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

這是一款以AAV8為載體的基因療法，其包含一段編碼抗VEGF單抗片段的基因序列，已在多項(xiàng)臨床研究中獲得積極結(jié)果。在針對(duì)wAMD的II期研究中，14例患者接受高劑量視網(wǎng)膜下注射ABBV-RGX-314治療6個(gè)月后，最佳矯正視力評(píng)分增加了8.6個(gè)字母。

2025年6月，艾伯維啟動(dòng)了ABBV-RGX-314的首個(gè)III期臨床試驗(yàn)。旨在評(píng)估ABBV-RGX-314（視網(wǎng)膜下注射）對(duì)比雷珠單抗（玻璃體內(nèi)注射）治療既往接受過(guò)治療的50歲及以上wAMD患者的有效性和安全性。

國(guó)內(nèi)藥企也正加速追趕。朗信生物的LX102在nAMD II期試驗(yàn)中，36周時(shí)超75%患者實(shí)現(xiàn)視網(wǎng)膜水腫完全消退，顯著高于阿柏西普對(duì)照組的20%，即將進(jìn)入III期臨床。

這意味著，未來(lái)幾年將是行業(yè)關(guān)鍵窗口期，隨著多款療法的上市闖關(guān)，眼科市場(chǎng)格局或?qū)⒅厮堋?/p>

當(dāng)然，賽道火熱背后，技術(shù)挑戰(zhàn)依然如影隨形。AAV載體的遞送效率、長(zhǎng)期安全性、制造成本等，都是行業(yè)必須跨越的門(mén)檻。而強(qiáng)生4.15億美元收購(gòu)而來(lái)的基因療法bota-vec，III期折戟也警示著我們，眼科CGT并非坦途。

技術(shù)進(jìn)步的步伐，不會(huì)因?yàn)榇煺鄱Ｖ埂Ｎ磥?lái)，伴隨產(chǎn)業(yè)升級(jí)、藥企持續(xù)創(chuàng)新，那些曾無(wú)藥可醫(yī)的眼科疾病患者，或許會(huì)迎來(lái)“一次治療、重見(jiàn)光明”的時(shí)代。

原文標(biāo)題 : 眼科CGT起風(fēng)了