研究表明多發性硬化癥藥物可用于治療阿爾茨海默病

2023-09-04 14:48

研究人員發現，一種用于治療多發性硬化癥的藥物可能對阿爾茨海默病有效。

肯塔基大學醫學院

9月1日消息

阿爾茨海默病是一種進行性和不可逆的神經疾病。據估計，有 620 萬 65 歲及以上的美國人患有這種會影響認知功能、記憶和行為的疾病。

肯塔基大學（University of Kentucky，UK）醫學院生理學教授 Erhard Bieberich 博士說：“我們正處于開發新的阿爾茨海默病治療策略的關鍵時刻。我們發現一種已經上市的藥物 ponesimod（商品名‘Ponvory’）可以減少這種疾病的一個特征：神經炎癥。”這些發現發表在八月份的《柳葉刀-發現科學》（The Lancet Discovery Science）旗下的《電子生物醫學》（eBioMedicine）雜志上。

研究于2023年7月20日發表在《eBioMedicine》（最新影響因子：11.1）雜志上

該團隊研究了 ponesimod，這是一種美國 FDA 批準用于治療復發性多發性硬化癥（MS）的口服藥物。該藥物通過靶向免疫系統中的特定受體來幫助調節身體的反應，防止其攻擊中樞神經系統，從而減少大腦中的炎癥。這種受體被一種稱為 1-磷酸鞘氨醇的脂質激活，Bieberich 實驗室研究了其功能。

“我們首次證明 ponesimod 在阿爾茨海默病小鼠模型中有效，” Bieberich 說，“由于這種藥物已經在臨床上用于治療復發性多發性硬化癥，因此它也可以立即用于阿爾茨海默病的治療。”

肯塔基大學的研究人員專注于在中樞神經系統中發現的一種特殊類型的細胞，稱為小膠質細胞。這些細胞在我們的身體中有幾種功能，包括調節中樞神經系統（大腦和脊髓）的炎癥反應。

功能失調的小膠質細胞與阿爾茨海默病等神經退行性疾病有關，因為這些細胞有助于清除大腦中異常蛋白質沉積的堆積。這些堆積擾亂了大腦神經細胞之間的交流，并導致神經細胞最終死亡。

“清除這些蛋白質是阿爾茨海默病治療的一個重要靶點，”該項研究的第一作者、Bieberich 實驗室的科學家之一 Zhihui Zhu 博士說，“在我們的研究中，我們將小膠質細胞重新編程為神經元保護細胞，這些細胞可以清除大腦中的有毒蛋白質，減少阿爾茨海默病的神經炎癥病理，并改善小鼠模型的記憶。”

Zhihui Zhu博士（左）和 Erhard Bieberich 博士（右）與其他研究人員合作，研究 FDA 批準的藥物 ponesimod，作為治療阿爾茨海默病的潛在有效療法

作為該項目的一部分，研究人員研究了具有特定遺傳品系的小鼠，這些小鼠在其大腦中表達了阿爾茨海默的主病要特征。他們用 ponesimod 治療了一半的小鼠，并測量了大腦中特定細胞（小膠質細胞）的活動。小鼠的空間記憶也通過迷宮行為測試進行了測試。

Zhu 博士說：“這個特定的測試是對小鼠自發傾向的一種測量，它們會交替選擇進入迷宮的兩個方向。我們的測試表明，ponesimod 可以挽救患有晚期阿爾茨海默病的小鼠的注意力和工作記憶。"

科學家們還與肯塔基大學的桑德斯-布朗衰老中心（Sanders-Brown Center on Aging）合作，獲取人腦樣本進行研究。從這些測試中收集的數據是一致的，也表明 ponesimod 可用于治療阿爾茨海默病。

“神經炎癥是阿爾茨海默病的一個標志，是疾病進展的主要原因之一，也是一個有希望的治療靶點，” Bieberich 說，“我們的研究顯示了強有力的實驗證據，表明 ponesimod 可能是一種治療藥物，它不僅可以減少神經炎癥，還可以增強中晚期阿爾茨海默病大腦中神經毒性蛋白的清除。”

創立于1865年的肯塔基大學

參考文獻

Source：University of Kentucky

UK researchers 1st to show multiple sclerosis drug can be used as Alzheimer’s therapy

Reference：

Zhihui Zhu et al, The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice, eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104713

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