醫(yī)藥智投丨中國(guó)CAR-T細(xì)胞療法發(fā)展:實(shí)體瘤中的靶點(diǎn)創(chuàng)新

2023-01-04 15:39

前言

通過(guò)關(guān)鍵詞在智慧芽全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫(kù)中檢索，相關(guān)專利量約 2．1 萬(wàn)件。結(jié)合 CAR－T 技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，1993 年誕生第一代 CAR－T 技術(shù)但臨床效果并不是很理想，2002 年與 2010 年分別誕生第二代和第三代 CAR－T 技術(shù)，促進(jìn)技術(shù)發(fā)展并取得臨床成功，2013 年隨著第四代 CAR－T治療技術(shù)的誕生，癌癥免疫療法被評(píng)為“年度突破療法”，此后，相關(guān)技術(shù)研究快速爆發(fā)；2017年諾華產(chǎn)品獲批，作為行業(yè)里程碑事件，在帶動(dòng)研發(fā)熱度的同時(shí)專利申請(qǐng)量也達(dá)到巔峰。

發(fā)展趨勢(shì)

進(jìn)一步看該領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先者時(shí)，值得一提的是，在該賽道出現(xiàn)了外國(guó)巨頭間的商業(yè)并購(gòu)及制藥史上最大并購(gòu)案，具體包括：

1．吉利德的收購(gòu)：吉利德在美國(guó)藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn) Kite Pharma 的 CAR－T 細(xì)胞療法 Yescarta 幾周前將其收購(gòu)，成為繼諾華后第二家將 CAR－T

療法推向市場(chǎng)的公司。

2． Juno 的被收購(gòu)（制藥史上最大的并購(gòu)案）：百時(shí)美施貴寶（Bristol－Myers Squibb）以 740億收購(gòu)新基制藥（Celgene），而新基制藥以大約 90 億美元的價(jià)格收購(gòu) Juno Therapeutics 以獲得后者的 CAR－T 細(xì)胞療法技術(shù)。

基于以上，在分析專利權(quán)利人時(shí)基于并購(gòu)關(guān)系對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行適當(dāng)合并處理。可以看出除了藥企外，賓州大學(xué)、紀(jì)念斯隆－凱特琳癌癥中心等研究機(jī)構(gòu)也有很強(qiáng)的技術(shù)儲(chǔ)備。

中美CAR—T細(xì)胞療法技術(shù)對(duì)比

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)方面，我國(guó)細(xì)胞治療市場(chǎng)空間將由2021年的13億元增長(zhǎng)至2030年的584億元，年均增速高達(dá)53％。其中CAR－T細(xì)胞療法市場(chǎng)空間將由2021年的3億元增長(zhǎng)至2030年的288億元；其他細(xì)胞治療市場(chǎng)空間將由2021年的10億元增長(zhǎng)至2030年的297億元。

對(duì)比中美技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，美國(guó)技術(shù)發(fā)展路徑在第四代技術(shù)出現(xiàn)后，技術(shù)熱度爆發(fā)驅(qū)動(dòng)專利申請(qǐng)量一路漲高；中國(guó)則是在經(jīng)歷 2016 年調(diào)整階段后，隨著 2017 年指導(dǎo)原則出臺(tái)后，申請(qǐng)量也有了較大增長(zhǎng)，2019 年首次突破千件專利申請(qǐng)。

在我國(guó)專利申請(qǐng)TOP30申請(qǐng)人中，有17位是我國(guó)本土申請(qǐng)人，10位是美國(guó)申請(qǐng)人，另外3位申請(qǐng)人分別來(lái)自瑞士、法國(guó)和英國(guó)。CAR－T細(xì)胞治療領(lǐng)域中國(guó)專利申請(qǐng)人中，深圳賓德生物技術(shù)有限公司、賓夕法尼亞大學(xué)、百時(shí)美施貴寶專利申請(qǐng)數(shù)量位居前三位，是中國(guó)CAR－T細(xì)胞治療專利技術(shù)最具優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新主體，而諾華公司、上海細(xì)胞治療集團(tuán)、美國(guó)衛(wèi)生和人力服務(wù)部在中國(guó)也具有非常明顯的CAR－T細(xì)胞治療專利優(yōu)勢(shì)。

靶點(diǎn)

實(shí)體瘤CAR－T目前有約40個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中Claudin 18．2、MSLN、GPC3、HER2、PSMA、EGFRvIII、EpCAM、CEA，以及Mesothelin這10個(gè)靶點(diǎn)占據(jù)了總臨床數(shù)量的60％以上。

醫(yī)藥智投丨中國(guó)CAR-T細(xì)胞療法發(fā)展:實(shí)體瘤中的靶點(diǎn)創(chuàng)新

從目前臨床數(shù)據(jù)看，HER2、GD2等經(jīng)典靶點(diǎn)并沒有觀察到良好的臨床應(yīng)答，Claudin18、GPC3等靶點(diǎn)，顯示了一定的臨床應(yīng)答。且實(shí)體瘤的組織病理學(xué)特征、缺乏腫瘤特異性抗原、免疫抑制腫瘤微環(huán)境（TME）以及可能危及生命的靶向、腫瘤外毒性等特有的挑戰(zhàn)，使得CAR－T在實(shí)體瘤上進(jìn)度很慢。

盡管如此，科學(xué)家們?nèi)栽趪L試克服其中的一些障礙，以更好地攻克實(shí)體瘤這個(gè)難題。我們期待在實(shí)體瘤上，終有一日被科學(xué)家們攻破！在當(dāng)前實(shí)體瘤領(lǐng)域，CAR－T細(xì)胞治療幾乎都處于I期試驗(yàn)，驗(yàn)證是否安全；不過(guò)還有NK、CIK、DC－CIK等細(xì)胞免疫療法已成熟，在臨床上廣泛應(yīng)用。

原文標(biāo)題 : 醫(yī)藥智投丨中國(guó)CAR-T細(xì)胞療法發(fā)展:實(shí)體瘤中的靶點(diǎn)創(chuàng)新