中國創新藥的黃金10年

2021-04-26 17:14

北外灘科創會客廳是在上海市虹口區金融工作局指導下，由上海北外灘金融研究院發起，信熹資本及招商銀行聯合主辦的系列活動，會客廳活動已成為生命科技（創新藥、高端醫療器械、數學化醫療）和物聯網（芯片、傳感器、半導體材料）兩大領域的科創企業家、技術專家、資深投資人深度交流碰撞的開放式平臺。

上海北外灘金融研究院(NBFI)是由信熹資本與上海交通大學、上海政府部門共同發起設立的、專注硬科技買方研究的非盈利機構。

信熹資本創立于2015，是一家專注硬科技，采取樹干投資策略、踐行狙擊手投資風格的專業投資機構，信熹背靠豐富的產業資源，管理大型金融機構、央企及政府的長期資本，過往基金IRR高達118%，多個早期項目已成長為估值百億乃至千億的硬科技獨角獸。

2021年4月23日，“北外灘科創會客廳--中國創新藥的黃金十年”活動成功舉辦。本期邀請了國際知名分子生物學家、耶魯大學病理醫學博士委員會主席傅新元教授（傅教授發現了JAK-STAT信號傳導通路，這項成果的轉化至今已成功上市了八款藥物，傅教授同時也是健艾仕創始人的）；主導收購武田（中國）并創建海森生物的錢亢先生及海通證券投資銀行總部總監、保薦代表人王永杰先生，三位演講嘉賓分別做了精彩分享。

傅教授本次帶來的主題是對于轉折點的洞見，既探討了當前中國藥物研發和市場的轉折點，也從自身經歷講述了從教授到連續創業者所經歷的轉折點。傅教授首先肯定了國內醫藥領域的快速發展，認為國內多數藥企采用的快速跟進策略至今發展得很成功，也符合這一時期我國國情和資本積累過程，但他也一針見血地指出，國內的新藥研發仍然缺乏完全的源頭創新，這也成為了限制新藥產品國際化發展的瓶頸。國內藥企近年來在研發上的投入逐漸增長是值得肯定的，但與海外各大藥企在研發方面投入的力度相比仍然相差懸殊，在全球的原創新藥格局中我國仍然是空白，這一現實情況揭示了我國新藥研發的未來之路需要原創，創新藥行業的發展或許已經進入到轉折點，要從me-too進入到真正的源頭創新。

傅教授認為要做創新就需要打破長久以來的me-too文化和習慣，中西方文化對于機理的探索有著截然不同的態度，中國文化崇尚繼承，而西方現代科學的精神在于對機理的研究。傅教授對傅氏創新藥的五條“金標準”做了剖析，指出其中最難踐行的就是全新的作用機理，目前我國本土還未有一家藥企能夠達到這一標準。但從實際出發，他認為不必苛求符合全部五條標準，關鍵在于能夠抓住創新的機會。以CELGENE為例，它最初的成功來自于老藥新用，新靶點和新作用機制上發現了新用途。

傅教授也分享了自己的三次創業經歷，第一次是在1992年發現JAK-STAT通路后將專利授權給藥企開發JAK抑制劑；第二次是在2003-2010年期間與俞強、袁鈞英、劉鈞等學者創立了Ambrosia；第三次是在發現STAT5-Th-GM通路為與炎癥相關的新靶點后于2018年創立健艾仕，2021年將有四個藥物臨床在歐美獲批，預計五年內首個藥物上市。傅教授正在用親身經歷展示新藥從基礎研究到研發成功的歷程，自己也實現從學者到創業企業家之間的突破。

錢亢先生在創業前擁有超過22年的頭部跨國藥企工作經驗，2020年12月主導收購武田（中國）心血管和代謝部門，在此基礎上組建了海森生物醫藥有限公司，他從自己的職業經歷和創業歷程談起，分享了對于國內創新藥行業發展的思考。

錢亢先生認為創業講究差異化和創新精神，他從中國文化的問題談起，指出了中西方的創業思維的不同，西方注重行業的生態協同發展，而中國則偏向于同質化競爭。創新藥市場的差異化可以在三個方面考慮：CMC、臨床研究、商業化。國內目前臨床研究的現狀是藥企間爭搶臨床病人導致資源緊缺，使研發成本高企。國內在商業化上創新的藥企很少，反觀海外藥企的發展則是一個國際化的過程，期間通過兼并整合擴大，再進一步聚焦某些領域。以武田為例，它形成了腫瘤、消化，血液、罕見病、基因治療五大核心領域重點發展，對于其他非重點資產則會出售。海森收購后通過承接武田的運營管理體系，繼續以國際化為未來的商業化方向。

錢亢先生認為我國正在進行的醫療改革將成為許多藥企命運的分水嶺，此前大獲成功的企業作為舊環境下的既得利益者，很難落實改革以適應新環境，其中也包括來自內部的阻力，在改革的形勢下可能將步入衰退，它們常用的對策是在原有體系外重新創立新公司來適應改革；相比之下，新企業輕裝上陣，沒有沉重的包袱，在改革中能夠更好地抓住發展機會。他也談到了企業文化是帶有創始人風格的烙印深植于公司基因中而貫穿企業發展始終的，創始人背景或是科學家、醫生、商務，也會使各企業的側重點不同。面對醫改，許多藥企在一致性評價、集采政策后選擇me-too路徑，但本質仍是新瓶裝舊酒，在遇到醫保談判后又面臨了新的壓力。目前醫療行業的主要矛盾是醫療需求和資源供應間的矛盾，產品如果沒有療效和不可替代性就無法具有足夠的競爭力。國內的藥企在新藥開發時并沒有充分考慮臨床需求，在臨床設計能力上偏弱，而me-too方式正好可以照搬現成設計方案，成為了首選。但實際上CMO對于新藥研發非常重要，比如在臨床設計上通過衛生經濟學的設計，即使是非劣效性試驗的藥物也能取得良好的市場。

錢亢先生也分享了在與多家國際巨頭藥企競爭收購武田業務過程中的心得，一是要與原企業對被收購業務的管理理念一致，二是要尊重原企業的企業文化，三是要體現能在收購業務后使其得到更好的發展，并對原企業起到正面影響。他認為未來中國的企業會越來越多地接觸到國際并購，需要警惕的是不要貿然使用價格戰策略，海外并購的規則并非是價高者得，高價策略也不被海外文化所認同，是國際談判的大忌。

王永杰先生主持、參與了多家上市公司的IPO項目，對創新藥企業資本市場規劃有深入的研究，他演講的主題是“最好的產業，最大的機會”。他首先回顧了過去十年醫療行業的發展，從藥監的審評審批制度改革、加強監管，醫保控費、兩票制、醫保談判等醫改措施，到國家對醫藥健康產業規劃，這一時期政策密集調整，覆蓋面和力度前所未有，深刻影響行業發展格局。政策變化影響了產業鏈各個環節，使研發和生產、流通、醫療、醫保領域都產生了變化。創新藥發展的良好趨勢也吸引了資本市場的投資熱潮。2017年出臺的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》鼓勵創新藥，成為了醫藥領域投資的分水嶺；其后，2018年開始的集采開啟了從布局仿制藥到創新藥的轉變，成為了影響投資的深水炸彈；2018年港交所推出18A，2019年國內科創板開閘，使Biotech公司迎來資本的春天；2020年突如其來的新冠疫情改變了國人對創新藥的認識，國內創新藥投資熱潮此起彼伏。王永杰先生將中美兩國醫藥生態作了比較。美國醫藥企業從基礎研究到銷售各個環節的生產要素發展成熟，各個環節均有相匹配的資金支持、人才支持、外部服務機構、政策支持，已經形成健康發展的產業生態圈。我國醫藥企業的發展由海外人才回歸和跨國企業研發中心的人才培育提供了醫療創新的人才基礎，在臨床階段的應用創新和產業化創新階段獲得了大量的國內資本投入，CRO企業建立了良好的服務體系，專利補償制度也得到了發展，但不可否認的是仍存在基礎研究起步晚、臨床前研究的資金支持不足的劣勢。對比兩國藥品的銷售額結構，美國的專利藥占比約75%，而我國的專利藥占比僅25%（其中20%為專利過期原研），因此，創新藥的發展空間很大。

王永杰先生進一步介紹了科創板上市標準，著重分析了創新藥企業采用第五套標準時會遇到的問題。高于40億估值和開展二期臨床試驗是兩個關鍵條件。40億估值指的是發行估值，而非pre-IPO輪估值，如果pre-IPO輪低于40億估值也能被受理，屆時將依據保薦機構論證的估值，并且也不要求有知名機構的投資記錄。對于二期臨床試驗并未明確要求企業已獲得關鍵數據，但受理時仍然基于市場化博弈，因此保薦機構通常仍然會建議企業在二期獲得進展后申報。此外，企業的核心產品管線中要有創新藥，如果全部為生物類似藥或仿制藥則不會被接受的，并且企業產品具有一定的市場規模也是衡量點之一。對于企業以第五套標準上市后的退市條件，在第4個完整會計年度可以不盈利，但收入至少要達1億元。此外，企業也需要注意管線的豐度，以防研發失敗后觸發退市。對于管線的數量，我國的要求偏高，通常在10個左右，而美國在3~5個較為常見。科創板上市對于科創屬性的要求經歷了從定性到定量，再到定性加定量的過程，并且還加入了負面清單，限制了模式創新和投資類醫療。此外，對于全部管線產品均為license in的公司，原先是能夠被接受的，但目前的最新進展還在觀察中，上市的政策規定是不斷改變的。通過結合撤回案例的分析，有兩點是需要注意的，即是否符合上市條件以及上市后是否能持續符合上市條件，問題的核心在企業的商業化能力。最后，王永杰先生對創新藥公司進入資本市場給予了建議：企業最好具備新藥發現能力，如果全部管線產品均為license in，建議先觀望；高度重視MAH，MA持證人是審核無法繞開的關鍵問題；申報時點和審核進度需要與業務進度匹配；融資進度及金額要與關鍵里程碑和申報及上市時間點匹配。

隨著有技術有經驗的團隊歸國、監管與制度變革，國內老齡化遠超國際水平且發病率高，加之中產階級崛起帶來的健康消費升級，促進了創新藥的進口替代和創新發展，我國已邁入快速發展通道，國內創新水平顯著提升、創新模式快速迭代，創新藥龍頭企業的價值正在逐步凸顯，我們將迎來創新藥的黃金十年。

來源：投資界綜合