首次觀察到與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白質(zhì)之間的早期聯(lián)系

2021-01-27 08:55

研究人員首次觀察到與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白質(zhì)之間的早期聯(lián)系,這些結(jié)果將幫助人們?cè)谠缙陔A段識(shí)別出最有可能患上這種疾病的人,遠(yuǎn)在第一個(gè)認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前。

列日大學(xué)官網(wǎng)1月25日消息

來自比利時(shí)列日大學(xué)(University of Liège)的回旋加速器研究中心(Cyclotron Research Center,CRC)體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)室的研究人員進(jìn)行的研究首次在人類身上證明,腦干中tau蛋白的第一次沉積是如何與阿爾茨海默病發(fā)展早期特有的神經(jīng)生理過程相關(guān)聯(lián)的。研究發(fā)表在科學(xué)雜志《JCI Insight》上。

研究于1月25日發(fā)表在《JCI Isight》(最新影響因子:6．205)雜志上

在阿爾茨海默病的臨床前階段,即當(dāng)大腦發(fā)生細(xì)微變化但未觀察到認(rèn)知癥狀時(shí),大腦皮層呈現(xiàn)短暫的過度興奮狀態(tài)。迄今為止,在動(dòng)物中進(jìn)行的幾項(xiàng)研究表明,阿爾茨海默病的核心特征tau蛋白和β-淀粉樣蛋白與皮質(zhì)興奮性增加和腦網(wǎng)絡(luò)功能障礙有關(guān)。然而,在人類中阿爾茨海默病相關(guān)蛋白的積累與疾病早期皮質(zhì)過度興奮之間的關(guān)系仍知之甚少,特別是由于早期蛋白沉積精確定量的技術(shù)限制。

列日大學(xué)回旋加速器研究中心的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)研究,研究了50至70歲健康人大腦中tau蛋白和β-淀粉樣蛋白的首次沉積是否與更高水平的皮質(zhì)興奮性有關(guān)。為此,研究人員結(jié)合了不同的神經(jīng)成像方法(磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描),以表征tau蛋白和β-淀粉樣蛋白在其第一個(gè)聚集區(qū)的數(shù)量,” FNRS研究助理兼實(shí)驗(yàn)室主任Gilles Vandewalle解釋說,“也就是說,分別在腦干和一系列上皮層區(qū)域。”此外,研究人員還以非侵入性的方式測(cè)量了參與者大腦皮層的興奮性,使用的是經(jīng)顱磁刺激技術(shù)結(jié)合腦電圖記錄的采集。

這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,腦干(其主要聚集部位)中tau蛋白含量的增加與更高水平的皮層興奮性特別相關(guān),而研究人員沒有觀察到上皮層區(qū)域β-淀粉樣蛋白含量的顯著關(guān)系。“這些結(jié)果是首次在人體內(nèi)觀察到與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)之間的早期聯(lián)系及其對(duì)大腦功能的影響,”Maxime Van Egroo說,他是CRC體內(nèi)成像的科學(xué)合作者,也是這篇科學(xué)文章的第一作者。此外,他們建議,測(cè)量大腦皮層的超興奮性可能是一個(gè)有用的標(biāo)志物,可以提供與阿爾茨海默病相關(guān)的某些大腦病理過程的進(jìn)展信息,從而有助于在首次認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前盡早識(shí)別出最有可能患該病的人。

使用最先進(jìn)的自動(dòng)腦干分割方法來提取tau負(fù)荷的第一個(gè)聚集位點(diǎn),即腦干單胺能灰質(zhì)(bmGM)。β-淀粉樣蛋白(Aβ)提取最早的皮質(zhì)聚集區(qū),即在雙側(cè)內(nèi)側(cè)額中上葉、顳下葉和梭形區(qū)域

參考來源

Source:University of Liège

First observation of the early link between proteins linked to Alzheimer's disease and their impact on brain function

Reference:

Van Egroo M． & Al．, Early brainstem [18F]THK5351 uptake is linked to cortical hyperexcitability in healthy aging, JCI Insight, January 2021． https://doi．org/10．1172/jci．insight．142514．

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