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幾十年來,研究人員已經知道阿爾茨海默病(AD)會導致與記憶、學習和注意力高度相關的神經元和突觸系統萎縮,這些神經元和突觸高度依賴一種被稱為神經生長因子(nerve growth factor,NGF)的分子。這種疾病會導致神經生長因子代謝失調,進而使依賴神經生長因子的突觸和神經元丟失,就像植物生長被剝奪了光照。

據麥吉爾大學8月16日報道

麥吉爾大學(McGill University)的研究人員最近在《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)上發表的一項新研究提供了證據,證明這種由阿爾茨海默病病理導致的失調,在發現認知障礙之前的幾十年就開始了。

該研究發表在自然雜志旗下子刊《Molecular Psychiatry》雜志上

麥吉爾大學藥理與治療系教授、該研究的資深作者Claudio Cuello博士解釋說:“Rowan Pentz領導的這項研究的顯著新穎性在于,它首次證明NGF代謝失調不僅存在于臨床診斷的阿爾茨海默病患者的大腦中,也存在于患有早期、臨床前AD淀粉樣病變的認知正常個體的大腦中。換句話說,我們證明了神經生長因子支持的衰退可能出現在第一個臨床阿爾茨海默病癥狀變得明顯之前的許多年�！�

Dr．Claudio Cuello

該研究來源于唐氏綜合癥的發現

2016年的一項研究發現,唐氏綜合癥患者的NGF代謝途徑失調,而唐氏綜合癥通常會導致臨床AD,這激發了Cuello博士和他的團隊進行這一最新的探索。

在他們的研究中,研究人員通過與芝加哥拉什醫學中心(Chicago Rush Medical Center)的合作,對來自宗教秩序研究(Religious Order Study)的認知未受損個體的死后大腦樣本進行了檢查,研究表明,NGF代謝失調的程度與患有初期腦AD病理的個體的認知狀態呈負相關,即使他們仍處于“正�！钡娜巳悍秶鷥�。Cuello博士指出:“這項研究表明,大腦的神經生長因子代謝途徑缺陷可能與阿爾茨海默病的第一個認知障礙有關�！�

研究結果的實際意義

這一發現為在AD病理的早期階段尋找新的治療方法創造了機會,在不可逆的神經元丟失之前,而神經元在記憶、學習和注意力的腦機制中起著重要作用。

Cuello博士說:“最直接的意義是有可能通過分析可及的體液中關鍵的NGF相關蛋白來檢測這種大腦代謝失調,這與'沉默'和進行性臨床前AD病理學有關。這些信息將有助于識別正在醞釀AD的人和認知能力下降的人�！�

“我們的研究將有助于正在進行的診斷臨床前AD的工作,并因此在臨床階段出現不可逆的腦損傷之前促進早期治療策略,”Cuello博士補充道,他將這種工作比作能夠在即將發生的火車脫軌之前提前發出預警。

麥吉爾大學

接下來要干什么?

Cuello博士指出,這些發現也為探索開辟了新的途徑,包括這種生化變化是否對阿爾茨海默病有特異性,或者它是否可能在其他神經疾病中發揮作用。

他的團隊還致力于進一步診斷和治療這種新發現的神經生長因子代謝異常的可能性。他說:“我們的實驗室對這項研究的臨床轉化價值很感興趣。我們將繼續進行實驗性阿爾茨海默病治療學的研究。例如,我們的實驗室已經為基于微劑量鋰治療早期阿爾茨海默病建立了一個科學平臺,目前正在考慮將這種方法用于臨床試驗�！�

參考文獻

Source:McGillUniversity

Molecular alterations in neuronal trophicregulation in Alzheimer’s pathology begin decades before detectable cognitiveimpairments

Reference:

Pentz,R．, Iulita, M．F．, Ducatenzeiler, A． et al． The human brain NGF metabolicpathway is impaired in the pre-clinical and clinical continuum of Alzheimersdisease． Mol Psychiatry (2020)． https://doi．org/10．1038/s41380-020-0797-2

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