血友病非因子療法競賽：中國“獨苗”SR604，憑何站上世界舞臺？

2026-04-28 15:23

全球血友病治療賽道，正站在一個關鍵的十字路口。

在全球約80萬血友病患者的需求面前，傳統凝血因子替代治療‌沉疴難愈，新興的非因子療法百花齊放，卻始終繞不開致命的“血栓”陰影和FDA的“黑框警告”。

市場喧囂與期待交織。在近日舉辦的2026年世界血友病聯盟（WFH）全球大會上，上海萊士副董事長、總經理徐俊博士分享了自主研發的創新藥SR604臨床試驗進展，其I/Ⅱ期關鍵數據遠超預期效果。作為全球首個靶向活化蛋白C（APC）的血友病單抗產品，這款中國原研新藥帶來了“零血栓、每兩月一針、廣譜覆蓋”的差異化優勢，在全球巨頭緊盯的陣地上，撕開了一道缺口。

上海萊士副董事長、總經理徐俊博士

破局之困：百億市場的“阿喀琉斯之踵”

血友病患者常被稱為“玻璃人”，一次輕微的磕碰，甚至毫無征兆的自發性出血，便可能引發關節損傷、終身殘疾，乃至危及生命。

血友病本質是一場精密的“天秤失衡”。在E藥經理人與徐俊的對話中，他用這個比喻一語道破：人體凝血與抗凝系統本是平衡，血友病患者因基因缺陷導致凝血因子（A型缺FVIII，B型缺FIX）缺失，天秤徹底倒向“易出血”一側。

很多人將血友病歸為“小眾罕見病”，卻忽略了其背后巨量的未滿足治療需求與深切的臨床期盼。

據世界血友病聯盟WFH統計，我國患者約14萬人，其中血友病協作組登記在冊的血友病患者僅不到4萬人，診療覆蓋度嚴重不足。更關鍵的是，國內主流仍以“按需治療”為主，即出血了才去止血的治療思路。而在國際領先的診療體系中，早已普及“預防性或規律性治療”，定期輸注凝血因子，主動維持凝血平衡。

造成國內外差距的核心癥結，在于傳統凝血因子替代療法的固有局限性：一是注射負擔沉重：患者需每周2-3次靜脈注射，對兒童和血管條件差者耐受度極低。二是抑制物風險：約30%的重癥患者會產生“抑制物”抗體，導致傳統療法失效。三是長期管理難落地：半衰期短導致藥物作用時間有限，高頻給藥顯著影響患者依從性，也使得預防性治療難以真正落地。

面對傳統凝血因子療法的長期痛點，全球制藥領域紛紛轉向非因子療法。當前，非因子療法已形成兩大主流技術路徑：一是模擬派，以雙抗類藥物為代表；二是再平衡派，以靶向TFPI、AT-III的藥物為典型。前者很好理解，通過雙特異性抗體模擬凝血因子Ⅷ在體內的橋梁作用，幫助活化因子Ⅸ與因子Ⅹ發生作用，從而重建凝血通路。后者用一個通俗的解釋就是：人體同時存在凝血系統與抗凝血系統，健康人群可在高水平凝血與高水平抗凝之間維持動態平衡；而出血性疾病患者因先天存在凝血系統缺陷，凝血功能水平偏低。通過人為適度下調其抗凝血系統功能，可使機體在新水平上達成凝血與抗凝的重新平衡，進而實現止血作用。

E藥經理人根據公開信息統計，目前全球有近40款新藥已經獲批治療不同類型的血友病。同時，有約20款新藥已經在中國進入臨床研究或上市申請階段。

比較受關注的已獲批上市的非因子產品包括，羅氏的雙抗艾美賽珠單抗、賽諾菲的RNAi療法芬妥司蘭、輝瑞的TFPI單抗馬塔西單抗和諾和諾德的TFPI單抗康賽珠單抗等。其中，羅氏的艾美賽珠單抗是當之無愧的“藥王”，全球銷售額突破60億美元。

具體來看，艾美賽珠單抗的原理是模擬凝血因子Ⅷ的橋梁作用，適應癥為血友病A，也就是先天性凝血因子Ⅷ缺乏。“再平衡派”代表TFPI單抗馬塔西單抗、康賽珠單抗以及RNAi療法芬妥司蘭，則實現了給藥頻次拉長到周制劑或月制劑，不過，仍需關注“阿喀琉斯之踵”的存在，即“潛在血栓風險控制”，尤其是艾美賽珠單抗、康賽珠單抗和RNAi療法芬妥司蘭還被FDA貼上了“黑框警告”。

這意味著，在追求長效便捷的同時，安全性的兼顧仍是臨床未被完全滿足的需求。因此，這條賽道便出現了一個巨大的價值洼地：一個能將“安全”與“便捷”更好地融合的方案，成為了開啟下個百億市場的密鑰。

破局之器：SR604的“安全閥”革命

如果說現有再平衡療法是在“剎車系統”上做文章，那把安全做到極致也難免失靈。SR604的顛覆性在于，它跳出了這套系統，在更精妙的維度上完成了“再平衡”。

首先，SR604的作用機制是全球首創，從根源上破解“血栓與止血”的矛盾。通常來講，APC作為人體抗凝系統中的重要一環，當血管發生損傷時，蛋白C才會被激活為APC，進而滅活FVa和FVIIIa，避免凝血反應過度放大。但血友病患者本就凝血因子匱乏、凝血功能低下，若抗凝系統持續強力運作，會進一步壓制本就薄弱的止血能力。

SR604正是通過特異性結合并精準調控APC的活性，相當于局部適度松開“剎車”，讓原本因缺乏凝血因子而微弱的凝血反應得以重新放大，達到“再平衡”的止血效果。截至目前，SR604全部臨床試驗中，未報告任何血栓事件，治療相關不良事件發生率極低，年化出血次數可減少90%以上，為解決“止血與血栓”的行業兩難困局，帶入了一個全新的解局維度。

其次，給藥方案的優化，解決患者依從性痛點。傳統凝血因子輸注需每周2至3次靜脈注射，患者依從性不佳。SR604實現了每4至8周一次、僅0.4mg/kg的皮下注射，這可能是同類產品中給藥間隔最長、有效劑量最低的方案。這一突破意味著，患者無需頻繁往返醫院、無需忍受靜脈穿刺的痛苦，可自主完成皮下注射，極大提升了用藥依從性，生活質量得到顯著提升。

再者，適用范圍廣譜全面，覆蓋全人群、多病種，打破現有產品的局限。SR604的“再平衡”機制，使其不局限于血友病A/B。它同時適用于伴抑制物的患者，并且已獲批開展先天性凝血因子VII缺乏癥、血管性血友病（VWD）等多種出血性疾病的臨床試驗。這種從“單病種”跨越到“出血性疾病矩陣”，才是SR604不可替代的商業想象力。

破局之勢：上海萊士研發的“造山”運動

SR604的成功并非偶然，它就像一座冰山露出水面的頂尖，背后的是上海萊士近四十年的行業積淀，是從“血漿制品”到“生物制藥”堅定轉型的必然結晶。

徐俊用“柳暗花明又一村”來形容公司研發團隊的心路歷程。上海萊士過去的能力，建立在血液制品工業體系之上。血漿采集、分離純化、病毒滅活、質量控制、臨床供應……這些能力共同構成了公司的行業頭部地位。但SR604所代表的能力并不一樣。它要求企業理解一個全新的疾病機制，建立抗體篩選與優化能力，完成臨床轉化，并在全球血液疾病領域證明差異化價值。

這一路走來，可清晰窺見上海萊士創新轉型的核心特征。

一是，從“仿制”到“首創”，驗證“AI+單抗”核心技術平臺能力。徐俊透露，在SR604的研發過程中，AI分子模擬技術起到了關鍵作用。研發團隊利用AI技術，將抗體與抗原APC的相互作用解析精度推進到“埃米級別”，在海量的可能性中模擬、篩選并優化出了具有最高親和力的抗體序列。AI的介入，使得“點石成金”成為可能，將一個其他團隊未能成功的靶點推進到臨床后期。

另一是，在傳統血液制品“挖出新金礦”。在徐俊看來，創新并非只有“從0到1”的顛覆，上海萊士還在通過深刻的臨床洞察和技術升級，實現“老樹開新花”。目前，上海萊士正與頂尖臨床醫學團隊合作，探索將人血白蛋白用于急性缺血性腦卒中患者的治療。研究團隊發現，人血漿來源的白蛋白與重組白蛋白存在成分上的關鍵差異。前者含有一種名為鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的生物活性分子，它能保護血管內皮的完整性。在取栓手術中，它可能通過穩定血管內皮、減輕水腫和炎癥來保護血管和神經，這一方向可能打開百億級的全新市場。

事實上，當下的中國血液制品行業正經歷轉型。過往，憑借“牌照”資源稀缺，血液制品成為高壁壘、穩增長賽道；但近年來，隨著集采常態化、醫保控費深化、行業供需格局逆轉，全行業亟需突破舊模式，開辟新增長曲線。提升血漿資源的綜合利用率是一條出路，另一條出路，則在于“脫漿”，發力創新藥。

在此背景下，國內主要血液制品企業紛紛布局創新管線，但多數仍停留在早期或是Me-too式創新階段。

也正因如此，上海萊士在FIC新藥SR604上的突破，以及對人血白蛋白新適應癥的探索，顯得尤為關鍵。這不僅印證了這家傳統血制品龍頭在創新領域的引領地位，更彰顯出其堅定深耕源頭創新的決心，以及打造系統化創新生態的長遠布局。

徐俊告訴E藥經理人，這些都誕生于一個獨特平臺的助力——海醫匯。這是由海爾大健康“盈康一生”牽頭搭建的全國首個醫工科技創新產業化平臺，被譽為醫工轉化的“策源地”。它的核心價值在于打破科研、產業與臨床之間的壁壘，即“達爾文之海”。

“達爾文之海”描述的是基礎研究與商業化之間的斷層。在中國大健康產業，大量前沿成果停留在實驗室，臨床專家有創意卻缺轉化能力，企業有資金卻難觸達臨床需求。而海醫匯就像一個“超級鏈接者”。它基于臨床一線的真實需求，由頂尖醫生提出最迫切的臨床難題，如血友病患者對長效、安全藥物的渴望。緊接著，海醫匯生態內的“一張清單”會迅速響應，精準匹配科研團隊、產業資源和資本。上海萊士的SR604項目，正是在海醫匯平臺上，與中國醫學科學院血研所等頂級臨床機構緊密合作，實現了從實驗室到臨床的快速迭代。

過去，中國創新藥行業常常是在別人的山上“開礦”，做快速跟隨的Me-too/Fast- follow式創新；而如今，上海萊士及其背后的海醫匯生態，正在嘗試“造山”，構建一個能夠持續孕育FIC/BIC藥物的創新生態系統。

就像徐俊所言，如果SR604未來成功獲批上市，它將是為全球血友病患者帶來源自上海萊士、源自中國醫院的高質量治療方案，同時也將進一步堅定公司研發團隊的信心，推動團隊布局更大規模的研發項目、拓展更多適應癥，更好地滿足未被滿足的臨床需求。

SR604是這座“新山脈”崛起的第一座高峰，但它絕不會是最后一座。當創新成果轉化路徑被打通，當“從臨床中來，到臨床中去”的循環被建立，可以期待，未來的上海萊士，將從全球創新的“鏈接者”向“領先者”大步邁進。

原文標題 : 血友病非因子療法競賽：中國“獨苗”SR604，憑何站上世界舞臺？