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在 “舊王” 修美樂走下神壇后，賽諾菲的 Dupixent 憑借強勁的市場表現，已然坐穩新一代自免 “藥王” 之位。然而，就在 Dupixent 如日中天之際，一位實力強勁的挑戰者已悄然崛起。

安進與阿斯利康聯合開發的全球首款 TSLP 單抗 Tezspire，商業化表現堪稱炸裂，上市第三年便躋身 “十億美元分子” 行列。2025 年全年，Tezspire 銷售額達到 18.04 億美元，同比增長約 48%，增長勢頭極為迅猛。

圖：Tezspire歷史銷售一覽，來源：錦緞研究院

更值得注意的是，Tezspire 目前僅獲批重度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）兩大適應癥，最具市場潛力的慢性阻塞性肺�。–OPD）尚未落地。一旦 COPD 適應癥順利獲批，TSLP 靶點的整體市場空間將被徹底打開。

TSLP，極有可能成為繼 IL-4Rα、IL-23 之后，自身免疫領域下一個現象級靶點。以TSLP藥物為核心資產的Windward公司，在5月5日完成新一輪1.65億美元的交叉輪融資，彰顯了這一靶點的市場熱度。

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Tezspire爆發

TSLP 靶點的發現可追溯至 1994 年。Friend 等人在小鼠胸腺基質細胞中發現一種可促進 B 細胞成熟的新型細胞因子，并將其命名為 TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素）。但在此后八年里，這一靶點并未受到廣泛關注。

直到 2002 年，Soumelis 等人首次在人氣道上皮細胞中檢測到 TSLP 表達，并揭示其可直接激活樹突狀細胞、介導 2 型免疫反應，為后續研究奠定了關鍵基礎。2010 年，貝納羅亞研究所 Steven F. Ziegler 團隊系統闡明了 TSLP 通過觸發炎癥級聯反應驅動哮喘等過敏性疾病的機制，TSLP 由此正式成為呼吸與自免領域的明星靶點。

從作用機制來看，TSLP 是氣道上皮細胞在過敏原、病毒、煙霧等刺激下釋放的核心上游因子。它與樹突狀細胞表面受體結合后，激活 STAT、MAPK 等多條信號通路，啟動并放大 2 型炎癥反應，促進 IL-4、IL-5、IL-13 等關鍵炎癥因子釋放，最終誘發疾病。研究還顯示，病毒感染引發的 TSLP 過量表達，會直接加重 COPD 急性發作，進一步凸顯其在氣道炎癥中的核心地位。

TSLP 之所以被寄予厚望，核心在于其炎癥上游節點的獨特定位。與靶向 IL-4、IL-5、IL-13 等下游單一細胞因子的藥物不同，阻斷 TSLP 可在炎癥瀑布反應啟動階段即進行干預，對多通路驅動的復雜炎癥實現更廣泛、更根本的抑制。這一理論優勢，在 Tezspire 身上得到了臨床與商業的雙重驗證。

圖：TSLP作用機制，來源：銀河證券

2021 年 12 月，Tezspire 獲美國 FDA 批準上市，成為全球首個、也是目前唯一獲批的 TSLP 單抗，首批適應癥為 12 歲及以上青少年及成人重度哮喘的輔助維持治療。2022 年，該藥相繼在瑞士、歐盟等地獲批；2025 年，Tezspire 再獲 FDA 批準，擴展至 12 歲及以上人群控制不佳的CRSwNP，市場版圖持續擴大。

商業化層面，Tezspire 的表現一路走高：上市首年銷售額即突破 1 億美元；2024 年躋身 “十億美元分子”，全年收入 12.19 億美元；2025 年同比增長 48%，銷售額達 18.04 億美元，成為自免與呼吸領域增長最快的重磅藥物之一。

02

COPD：決戰之地

Tezspire 的野心遠不止哮喘與 CRSwNP。安進與阿斯利康正在持續拓展適應癥，充分釋放這一上游靶點的潛力。目前，該藥針對嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）的 III 期研究、5–12 歲兒童哮喘的研究均在推進中。而在所有在研適應癥里，最受市場矚目的無疑是COPD。

COPD 是以持續氣流受限為特征的慢性呼吸系統疾病，全球患者超 3.8 億，每年致死約 320 萬人，是僅次于心腦血管疾病與癌癥的第三大死因。在中國，40 歲以上人群患病率達 13.7%，患者規模近 1 億，已成為與高血壓、糖尿病并列的重大慢性病。

過去三十年間，COPD 治療以吸入三聯療法（ICS+LABA+LAMA）為主，雖能緩解癥狀，但僅對 20%–30% 的嗜酸粒細胞表型患者有效，且副作用明顯，存在巨大未滿足臨床需求。目前全球已有兩款 COPD 生物制劑獲批：賽諾菲 的Dupixent（限血嗜酸性粒細胞≥300/μL 患者）、GSK的Nucala（限血嗜酸性粒細胞≥150/μL 患者）。一旦 Tezspire 成功拿下 COPD，TSLP 靶點將正式邁入百億美元級別市場，市場天花板被徹底打開。

Tezspire 在 COPD 領域的研發已進入關鍵沖刺階段。其 IIa 期 COURSE 研究顯示，盡管總體人群急性加重年化率較安慰劑降低 17% 未達統計學差異，但在預設亞組中：血嗜酸性粒細胞≥150/μL：急性加重率顯著降低 37%；血嗜酸性粒細胞≥300/μL：降低幅度達 46%。這為 III 期研究明確了精準人群策略。

基于此，安進與阿斯利康已啟動III 期 EMBARK 研究，聚焦血嗜酸性粒細胞≥150/μL 人群，以 52 周年化急性加重率為主要終點，計劃入組近千例患者，在全球多中心同步推進。若結果積極，Tezspire 在 COPD 的適用人群有望超越 Dupixent。

全球龍頭領跑的同時，國內藥企也在加速布局 TSLP 單抗的 COPD 管線，康諾亞、博奧信、恒瑞醫藥、和鉑醫藥等均已切入這一賽道。

圖：TSLP單抗國內COPD臨床進度，來源：西部證券

荃信生物、博奧信、康諾亞的TSLP單抗均已進入COPD適應癥的臨床二期，為國內臨床進度領先的管線。恒瑞 SHR-1905雖整體臨床進度領先，但COPD適應癥卻開展較慢，在2024 年 5 月才批準開展COPD臨床試驗。

和鉑醫藥與科倫博泰合作開發的 HBM9378，則以全人源、長效化形成差異化，半衰期更長、免疫原性更低，支持皮下給藥，具備 Best-in-class 潛力。近日，HBM9378公布了首次人體I期臨床試驗結果，觀察到良好安全性和延長的半衰期特征，為進一步評估該療法在嚴重免疫性疾病中的療效提供了支持。

可以說，誰能率先拿下 COPD，誰就能主導 TSLP 賽道的未來格局，也才有真正挑戰 Dupixent 的底氣。

03

Dupixent 最具威脅的對手

從哮喘、CRSwNP 到即將打開的 COPD 百億市場，TSLP 的臨床與商業價值持續兌現，以 Tezspire 為代表的 TSLP 單抗，已然成為 Dupixent 在呼吸與自免領域最硬核的挑戰者。

依托 IL-4Rα 靶點的廣譜阻斷效應，Dupixent 圍繞 2 型炎癥布局近 9 個跨科室、跨年齡段適應癥，上市近十年仍保持高增長，2024 年正式接替修美樂成為新一代 “自免藥王”。而TSLP單抗之所以能對它形成威脅，核心在于其上游機制的獨特優勢。

Dupixent通過阻斷IL-4Rα抑制IL-4和IL-13通路，但對IL-5無直接作用；而TSLP位于炎癥上游，阻斷后可同時抑制IL-4、IL-5、IL-13等多條通路。因此，Tezspire能同步降低嗜酸性粒細胞、FeNO（呼出氣一氧化氮）和IgE，而Dupixent雖可降低后兩者，卻可能引起血嗜酸性粒細胞一過性升高。

在適應癥布局上，TSLP 與 IL-4Rα 高度重疊，均覆蓋哮喘、CRSwNP、EoE 及戰略級賽道 COPD。在已上市的哮喘與 CRSwNP 領域，Dupixent 憑借先發優勢占據主流，但需依賴生物標志物篩選患者；而 TSLP 單抗從源頭阻斷炎癥，不受特定標志物限制，可覆蓋更廣泛人群，為傳統治療應答不佳的患者提供新選擇。

在 COPD 領域，Dupixent 作為首個生物制劑，人群嚴格限定于血嗜酸性粒細胞≥300/μL 的 2 型炎癥表型，覆蓋范圍有限；而 Tezspire 瞄準≥150/μL 更寬泛人群，IIa 期已顯示明確的急性加重預防獲益，未來有望實現人群突破。

更具顛覆性的是，TSLP 賽道已向雙抗、三抗升級，有望徹底改寫競爭格局。通過同時阻斷 TSLP 與另一關鍵炎癥因子，可實現 “1+1>2” 的療效。

其中，TSLP/IL-13 雙抗被視為最具潛力方向。賽諾菲自研的 Lunsekimig 在 1b 期臨床中表現突出：FeNO 下降 40.9%，優于 Dupixent（27%）與 TSLP 單抗歷史數據，嗜酸性粒細胞亦下降 40%。目前該藥正在開展哮喘 II 期研究，未來不排除拓展至 COPD。

這類雙抗不僅能強化 TSLP 在呼吸領域的優勢，還可向特應性皮炎等自免疾病延伸，直接對標 Dupixent 的全適應癥版圖。輝瑞更進一步，開發了 IL-4/IL-13/TSLP 三抗 PF-07275315，已進入特應性皮炎 II 期臨床。

國內藥企同樣快速跟進：康諾亞 CM512（TSLP/IL-13）多項 II 期進行中；信達 IBI3002（TSLP/IL-4Rα）達到Ib 期臨床；和鉑 HBM7575（TSLP + 未公開靶點）在2026 年 3 月獲批特應性皮炎臨床。

從 Tezspire 的商業爆發，到 COPD 戰場的白熱化競爭，再到雙抗、三抗等下一代療法涌現，TSLP 的價值正在被層層解鎖。對中國創新藥企而言，恒瑞、和鉑、康諾亞等的布局，不僅是對全球前沿靶點的快速跟進，更是以差異化創新參與全球競爭的重要機遇。

       原文標題 : TSLP靶點，一路狂奔