小的“好膽固醇”顆粒可能在預(yù)防阿爾茨海默病中發(fā)揮作用

2022-04-14 14:03

旨在降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)學(xué)指南側(cè)重于血液中的膽固醇水平，包括標(biāo)記為“壞膽固醇”的低密度脂蛋白（LDL）和標(biāo)記為“好膽固醇”的高密度脂蛋白（HDL）。現(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究表明，腦脊液中的好膽固醇顆粒與大腦健康之間也存在重要聯(lián)系。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院4月13日消息

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院（Keck School of Medicine of USC）的研究人員采集了 60 歲及以上人群的腦脊液樣本，并測量了每個(gè)樣本中小 HDL 顆粒的數(shù)量。研究小組發(fā)現(xiàn)，腦脊液中這些顆粒的數(shù)量更多與兩個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)有關(guān)，即這些顆粒可能對阿爾茨海默病具有保護(hù)作用。

一項(xiàng)指標(biāo)是在認(rèn)知測試中表現(xiàn)更好。另一個(gè)指標(biāo)是腦脊液中一種特定肽的循環(huán)水平較高，這種肽類似蛋白質(zhì)，但較小，稱為 Aβ42 。盡管這種肽在錯(cuò)誤折疊并聚集到神經(jīng)元上時(shí)會導(dǎo)致阿爾茨海默病，但在大腦和脊柱周圍循環(huán)的濃度增加，實(shí)際上與降低該病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和神經(jīng)病學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士 Hussein Yassine 說：“這項(xiàng)研究是首次對大腦中的小 HDL 顆粒進(jìn)行計(jì)數(shù)。它們可能與我們在阿爾茨海默病中看到的形成淀粉樣斑塊的肽的清除和排泄有關(guān)，因此我們推測這些小 HDL 顆粒可能在預(yù)防中發(fā)揮作用。”

Hussein Yassine 博士

HDL與大腦健康之間的聯(lián)系

該研究剛剛發(fā)表在阿爾茨海默病協(xié)會雜志《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer’s ＆ Dementia）上。研究人員招募了 180 名平均年齡接近 77 歲的健康參與者，并分析了他們的血漿和腦脊液樣本。使用一種稱為離子遷移（ion mobility）的敏感技術(shù)，該技術(shù)最初由加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究合著者、醫(yī)學(xué)博士 Ronald Krauss 開發(fā)，研究人員能夠識別、計(jì)數(shù)和測量單個(gè) HDL 顆粒的大小。141 名參與者還完成了一系列認(rèn)知測試。

研究于2022年4月13日發(fā)表在《Alzheimer’s ＆ Dementia》（最新影響因子：21．566）雜志上

Ronald Krauss 教授

在接受認(rèn)知測試的參與者中，腦脊液中小 HDL 顆粒水平較高的參與者表現(xiàn)更好，與他們的年齡、性別、教育程度或是否攜帶 APOE4 基因無關(guān)，APOE4 基因會使他們面臨更高的患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。在沒有認(rèn)知障礙的人中，這種相關(guān)性甚至更強(qiáng)。有證據(jù)表明，這些高密度脂蛋白顆粒可能是找到治療方法的關(guān)鍵，這些治療方法將在疾病的早期過程中發(fā)揮作用，早在認(rèn)知能力下降發(fā)生之前。

“我們在這里發(fā)現(xiàn)的是，在認(rèn)知障礙發(fā)作之前，這些油——這些小的 HDL 顆粒——正在潤滑系統(tǒng)并保持其健康，”他說， “你有時(shí)間通過鍛煉、藥物或其他任何方式進(jìn)行干預(yù)，以保持腦細(xì)胞健康。我們?nèi)匀恍枰私獯龠M(jìn)這些顆粒產(chǎn)生的機(jī)制，以便制造能夠增加大腦中小 HDL 顆粒的藥物。”

一個(gè)新的阿爾茨海默病研究方向和預(yù)防潛力

Yassine 和他的團(tuán)隊(duì)被引導(dǎo)研究大腦中的 HDL 顆粒，因?yàn)樗鼈兛梢酝ㄟ^多種方式保持大腦健康。它們有助于形成隔離大腦和神經(jīng)細(xì)胞的鞘，以便它們能夠快速相互交流，并且它們在神經(jīng)元的生長和修復(fù)中發(fā)揮作用。它們似乎還有助于防止大腦和血液系統(tǒng)之間的屏障發(fā)炎，這種炎癥會導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。

但與血液中的大多數(shù) HDL 不同，大腦中的 HDL 顆粒更小，需要一種稱為 ApoE 的蛋白質(zhì)來完成所有這些工作。阿爾茨海默病最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素 APOE4 基因是編碼相同蛋白質(zhì)的 APOE 基因的突變或變體。

Yassine 和他的同事們已經(jīng)在使用電子顯微鏡進(jìn)行研究——它可以捕捉到分子水平的圖像——以便更好地了解 ApoE HDL 的結(jié)構(gòu)和功能。他們還希望在更大的參與者群體中研究 ApoE HDL 和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，并著眼于闡明諸如藥物的影響和包括糖尿病在內(nèi)的疾病的因素。