減緩阿爾茨海默病發(fā)展的潛在靶點(diǎn)和化合物

2022-04-07 14:29

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種診斷阿爾茨海默病的潛在生物標(biāo)志物，它也可能作為一種治療靶點(diǎn)。

路易斯安那州立大學(xué)新奧爾良健康科學(xué)中心4月6日消息

路易斯安那州立大學(xué)（Louisiana State University）新奧爾良健康科學(xué)中心的神經(jīng)科學(xué)卓越中心（Neuroscience Center of Excellence）和卡羅林斯卡學(xué)院（Karolinska Institutet）的研究人員檢查了認(rèn)知障礙患者（從主觀認(rèn)知障礙到阿爾茨海默病）的腦脊液樣本，他們發(fā)現(xiàn)特異性脂質(zhì)介質(zhì)的分布從促進(jìn)分解向促進(jìn)炎癥轉(zhuǎn)變。探索性研究的結(jié)果發(fā)表在施普林格（Springer）旗下雜志《細(xì)胞和分子神經(jīng)生物學(xué)》（Cellular and Molecular Neurobiology）上。

研究于2022年4月6日發(fā)表在《Cellular and Molecular Neurobiology》（最新影響因子：5．046）雜志上

專(zhuān)門(mén)的脂質(zhì)介質(zhì)是由多不飽和脂肪酸（如二十二碳六烯酸 DHA 和二十碳五烯酸 EPA）組成的生物活性化合物。它們是調(diào)節(jié)多種細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào)分子，包括細(xì)胞生長(zhǎng)和死亡，以及感染和炎癥。專(zhuān)門(mén)的脂質(zhì)介質(zhì)在炎癥中具有獨(dú)特的性質(zhì)和作用。促炎脂質(zhì)介質(zhì)促進(jìn)炎癥，促分解脂質(zhì)介質(zhì)解決炎癥。

阿爾茨海默病（AD）需要幾年或更長(zhǎng)的時(shí)間才能發(fā)展成失智癥，神經(jīng)炎癥是早期的關(guān)鍵因素。

在此期間，主觀認(rèn)知障礙（SCI）和輕度認(rèn)知障礙（MCI）可用作嚴(yán)重程度增加的中間診斷。這項(xiàng)研究的人群包括 136 名參與者——53 名患有 SCI，43 名患有 MCI，40 名患有阿爾茨海默病。研究人員評(píng)估了參與者腦脊液（CSF）樣本中的 22 種脂質(zhì)，包括促分解脂質(zhì)介質(zhì)、促炎脂質(zhì)介質(zhì)、前列腺素、它們的脂肪酸前體和中間衍生物。Bazan 實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)保護(hù)素 D1 （NPD1）是研究的促分解脂質(zhì)介質(zhì)之一。

魚(yú)油成分神經(jīng)保護(hù)素D1（NPD1）幫助受損的大腦和視網(wǎng)膜細(xì)胞存活

信號(hào)分子NPD1可以觸發(fā)產(chǎn)生一種保護(hù)性蛋白質(zhì)，對(duì)抗毒性自由基和大腦和視網(wǎng)膜損傷

NPD1是一種脂質(zhì)信使，當(dāng)細(xì)胞存活受到損害時(shí)，根據(jù)需要由ω－3脂肪酸二十二碳六烯酸（DHA）制成

研究小組發(fā)現(xiàn)，促分解脂質(zhì)介質(zhì)的水平與認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)——嚴(yán)重程度越高，解決炎癥的脂質(zhì)介質(zhì)水平越低。他們還發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度與促炎脂質(zhì)介質(zhì)之間存在關(guān)系——認(rèn)知障礙程度越大，促進(jìn)炎癥的脂質(zhì)介質(zhì)水平越高。

“基于這些發(fā)現(xiàn)，我們正在將我們的工作擴(kuò)展到腦細(xì)胞特異性靶點(diǎn)，除了神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，以及其他新的保護(hù)信號(hào)，這將使我們能夠探索減緩 AD 發(fā)病的速度，” LSU Health New Orleans 神經(jīng)科學(xué)卓越中心主任、博伊德教授、醫(yī)學(xué)博士 Nicolas Bazan 說(shuō)。

Nicolas Bazan 教授

“為此，我們建立了單細(xì)胞測(cè)序系統(tǒng)（10－x genomics），不僅可以破譯基因，還可以破譯早期疾病狀態(tài)的表觀基因組學(xué)。由于腦脊液脂質(zhì)組的改變與 AD 患者詳細(xì)的臨床和放射學(xué)狀態(tài)密切相關(guān)，我們認(rèn)為這些研究事件揭示了大腦健康的新基本機(jī)制。我們的方法的獨(dú)特之處在于，我們發(fā)現(xiàn)了機(jī)制，更重要的是，針對(duì)這些機(jī)制的分子可以成為治療手段。”

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