-01-

引言

結直腸癌是全球第三大常見確診癌癥，也是導致癌癥相關死亡的第二大原因，盡管其流行病學模式存在顯著的地區差異。近年來，結直腸癌的發病率模式正在發生轉變，歷史上發病率最高的西方高收入國家以外的地區發病率也在上升，這一增長主要由早發性結直腸癌（即確診時年齡<50歲的癌癥）驅動。

-02-

一、全球發病率模式與早發性結直腸癌

1. 地理差異與人類發展指數（HDI）的關聯

根據全球癌癥觀察站（GLOBOCAN）2022年的數據，全球估計有190萬例新確診結直腸癌病例和90.4萬例結直腸癌相關死亡，分別占所有確診癌癥的10%和所有癌癥相關死亡的9%。結直腸癌的發病率趨勢顯示出顯著的地理差異，歷史上歐洲、澳大利亞和新西蘭、北美以及亞太地區高收入國家的發病率較高，而南亞和非洲大部分地區的發病率較低。根據2020年的數據，高或極高HDI國家的結直腸癌發病率是低或中等HDI國家的三到四倍。這種發病率與HDI的相關性主要歸因于高HDI國家預期壽命較高導致人口老齡化、易感，以及這些地區西方飲食和生活方式的影響。

2. 早發性結直腸癌的流行病學轉變

自20世紀90年代以來，早發性結直腸癌的發病率開始上升，最初在西方高收入國家觀察到，隨后擴展到全球，包括亞洲和拉丁美洲。例如，在美國，1998年至2019年間，年輕個體（20-49歲）的結直腸癌發病率每年增長1.3%，而2019年至2022年間每年增長6.4%。出生隊列效應表明，自1960年代以來出生的人群在后代中被診斷為早發性結直腸癌的比率逐漸升高。例如，英國的分析顯示，與1935年左右出生的人相比，1995年出生的人群患結腸癌和直腸癌的風險分別增加了294%和419%。根據全球疾病負擔（GBD）研究估計，1990年至2023年間，亞洲（特別是東南亞）、拉丁美洲和加勒比地區、北非和撒哈拉以南非洲的結直腸癌發病率在老年人和年輕人中均有所上升。值得注意的是，在最新的IARC CI5plus數據庫分析中，包括亞洲的以色列、日本、泰國和土耳其，東歐的白俄羅斯，以及拉丁美洲的阿根廷、智利等國家和地區，年輕個體的結直腸癌發病率有所增加。

-03- 

二、遺傳易感性與家族風險

1. 家族史與遺傳性綜合征

大約20-30%的結直腸癌具有家族成分。Meta分析顯示，至少有一名一級親屬確診結直腸癌的個體，其患病風險增加約兩倍；若受影響的一級親屬在50歲前確診，風險超過三倍；若有兩名或以上一級親屬患病，風險增加四到六倍。高外顯率和中等外顯率致病性種系變異約占所有結直腸癌的10%，占家族性結直腸癌的16%，占早發性結直腸癌的16-25%。在一般人群中，遺傳性結直腸癌綜合征的患病率估計為3-6%。其中，林奇綜合征最為常見，在西方國家一般人群中約為1/300-1/400，由錯配修復基因（MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）的種系突變或導致MSH2表觀沉默的EPCAM 3'端缺失引起。家族性腺瘤性息肉病次之，由APC致病性變異引起，發生率約為1/10,000。

2. 多基因風險評分

大規模全基因組關聯研究（GWAS）已發現約200個與結直腸癌風險相關的低外顯率變異。雖然低外顯率變異的累積效應（多基因風險評分）目前僅占家族史歸因風險的一小部分，但這些變異與結直腸癌易感性獨立相關。一項研究顯示，多基因風險評分分布前30%但無家族史的參與者，其結直腸癌風險增加約兩倍，這與擁有一名一級親屬確診的風險估計相似。此外，早發性結直腸癌的風險估計更高，接近四倍。

-04-

三、生活方式與環境風險因素1. 飲食與生活方式因素

全球結直腸癌發病率的迅速變化，尤其是早發性結直腸癌，表明驅動因素超出了年齡和遺傳易感性，生活方式和環境因素可能起主要病因作用。在GBD 2019年評估中，結直腸癌在歸因于可改變風險因素的癌癥相關死亡和傷殘調整壽命年中排名第二。吸煙以及飲食中牛奶和鈣含量低是全球所有年齡結直腸癌傷殘調整壽命年的主要貢獻因素。

世界癌癥研究基金會/美國癌癥研究所（WCRF/AICR）第三份專家報告指出，強有力的證據表明體育活動、全谷物、膳食纖維、乳制品和鈣補充劑的攝入可降低結直腸癌風險；而高體脂（BMI、腰圍或腰臀比）、成年達到身高以及酒精、紅肉和加工肉類的攝入會增加風險。此外，越來越多的證據表明含糖飲料是結直腸癌（包括早發性結直腸癌）的潛在風險因素。

2. 飲食模式與炎癥指數

專家越來越認識到需要對飲食和生活方式模式進行整體分析，以更好地反映現實場景并評估其聯合效應。例如，經驗性飲食炎癥模式（EDIP）和經驗性高胰島素血癥飲食指數（EDIH）是通過混合方法得出的評分，量化了習慣性飲食的炎癥和胰島素潛力。前瞻性隊列研究顯示，EDIP和EDIH評分最高五分位數的參與者患結直腸癌的風險分別比最低五分位數高32%和26%�；�于這些發現，WCRF/AICR全球癌癥更新計劃得出結論，認為更高的EDIP和/或EDIH評分預測結直腸癌風險增加的證據為“強-可能”。

3. 移民與城市化

從低發病率國家移民到高發病率國家的移民往往會獲得東道國的較高風險，這種“癌癥風險轉型”現象為非遺傳性暴露在塑造人群發病率模式中的作用提供了證據�？焖俪鞘谢�和經濟增長通常伴隨著西方飲食和久坐生活方式的轉變，這在亞洲、拉丁美洲和撒哈拉以南非洲部分地區尤為明顯，這些地區的結直腸癌發病率也同步上升。

-05-

四、腸道微生物群的作用

生活方式因素對結直腸癌風險的影響部分由腸道微生物群介導。膳食纖維和體育活動的保護作用可能通過增加短鏈脂肪酸產生菌的豐度來實現，這些細菌是代謝穩態的重要調節者。相反，不良飲食模式會導致腸道微生物群改變，富集促進慢性炎癥環境、破壞健康腸上皮屏障或產生代謝副產物（如硫化氫和次級膽汁酸）的細菌物種。

具核梭桿菌在健康下消化道中很少檢測到，但在結直腸癌患者的腫瘤組織和糞便中顯著富集。臨床前模型顯示，具核梭桿菌可通過間接上調致癌和促炎基因表達、調節腫瘤免疫微環境促進免疫逃逸等機制驅動腫瘤發生。另一個例子是攜帶pks毒力島的大腸桿菌菌株，它們產生的大腸桿菌素是一種基因毒性化合物，可誘導宿主上皮細胞出現特征性突變特征（SBS88和ID18）。一項涉及11個國家的研究發現，這些突變特征與結直腸癌發病率密切相關，且在<40歲確診的患者中比≥70歲確診的患者常見3.3倍。這表明暴露于產生大腸桿菌素的細菌可能是全球早發性結直腸癌上升的原因之一。

-06-

五、污染物與毒素的影響

接觸化學物質和環境污染物對結直腸癌風險的影響目前尚不明確，但流行病學轉變引發了對其潛在貢獻的質疑。早發性結直腸癌的上升始于20世紀90年代中期，與二戰后開始大規模擴展的含有危險化學品的工業和消費品使用在時間上吻合。例如，塑料產量在1950年代呈指數級增長，導致微塑料廣泛污染。全氟烷基和多氟烷基物質（PFAS）的生產也在1950年代大幅增加。微塑料和PFAS因其生物蓄積和長距離遷移潛力，持久存在于環境介質和生物群中，引發了對人體健康潛在代際影響的擔憂。盡管國際癌癥研究機構（IARC）已將部分物質列為致癌物，但目前只有一小部分被確立或 implicated 為結直腸癌風險因素，包括紅肉和加工肉類、酒精飲料和煙草吸煙。

-07-

結語

CRC的全球流行病學正在發生變化，我們目前對這種疾病的可改變（飲食、生活方式以及潛在的微生物群和化學暴露）和不可改變（家族史和遺傳綜合征）風險因素的理解將為早期發現和攔截提供機會。

參考資料：Emerging trends in the global burden of colorectal cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2026 Apr 28

       原文標題 : 全球結直腸癌發病率的新興趨勢