分子穩態  創新藥組

分子君/文

 導讀 

2026年AACR年會，PD-1/VEGF雙抗賽道成為全球腫瘤免疫領域的焦點。中國生物制藥旗下禮新醫藥自主研發的LM-299（默沙東代號MK-2010）首次公開I/II期臨床數據，憑借55%的客觀緩解率（ORR）與17%的≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率，在非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療中展現出比肩甚至優于同類產品的潛力，被業內視為默沙東為K藥（Keytruda）專利到期后布局的核心“接班人”。更值得玩味的是，從中國生物制藥公告的表述與默沙東的公開表態中，能清晰讀出這家全球巨頭正以積極審慎的節奏，為這款下一代腫瘤免疫基石藥物筑牢根基。

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臨床數據首秀：療效安全雙優，鎖定同類最優潛力

LM-299是一款四價PD-1/VEGF雙特異性抗體，采用IgG-VHH融合結構并具備Fcγ沉默功能，能同時阻斷PD-1介導的免疫抑制與VEGF通路的血管生成，實現“免疫激活+腫瘤微環境改造”的雙重作用。此次AACR公布的I/II期數據覆蓋112例患者，其中NSCLC擴展隊列72例，核心亮點集中在20mg/kg Q3W最優劑量組：

療效突出：PD-L1陽性初治NSCLC患者的未確認ORR達55%，這一數據與當前賽道領跑者康方生物依沃西單抗（50%）、輝瑞/三生國健SSGJ-707（55%）基本持平，甚至在數值上略占優勢。作為單藥能實現超半數患者腫瘤緩解，遠超傳統PD-1單抗單藥治療的療效水平，驗證了PD-1/VEGF雙抗的協同機制優勢。

安全性可控：≥3級TRAEs發生率僅17%，遠低于PD-1單抗聯合VEGF抑制劑的傳統組合方案（通常≥3級不良反應率超30%）。其Fcγ沉默功能有效避免了抗體依賴的細胞介導的細胞毒性（ADCC）對效應T細胞的損傷，既減少了免疫相關不良反應，也降低了血管相關副作用，為長期用藥與聯合治療奠定了安全基礎。

藥代優勢：藥物平均半衰期達9.5-12.6天，支持每三周一次（Q3W）的便捷給藥方案，患者依從性顯著優于高頻次給藥的同類藥物。

這樣的療效-安全性平衡表現，讓LM-299從一眾PD-1/VEGF雙抗中脫穎而出。相較于K藥單藥或K藥聯合VEGF抑制劑的方案，LM-299以單藥形式實現了“1+1>2”的效果，既規避了聯合用藥的副作用疊加風險，又通過雙抗結構提升了靶點結合效率，契合默沙東尋找“K藥接班人”的核心需求——下一代廣譜、高效、安全的腫瘤免疫基石藥物。

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中國PD-1/VEGF雙抗群雄逐鹿

AACR 2026上，中國藥企的PD-(L)1/VEGF雙抗管線集體亮相，形成“多強爭霸”格局，LM-299的優勢在對比中更為清晰：

1. 君實生物JS207：聚焦聯合治療，適應癥差異化布局

JS207是君實生物核心PD-1/VEGF雙抗，此次公布兩項II期數據：聯合化療治療轉移性結直腸癌，ORR達48%，疾病控制率（DCR）89%；聯合CTLA-4單抗治療肝癌，ORR為42%。其策略偏向“雙抗+聯合”，聚焦消化道腫瘤，與LM-299的NSCLC單藥優勢形成適應癥錯位，但單藥療效與安全性數據暫未超越LM-299。

2. 康方生物依沃西單抗：賽道先行者，臨床推進激進

作為PD-1/VEGF雙抗的標桿產品，依沃西單抗此前公布的NSCLC一線數據ORR為50%，mPFS 11.14個月，顯著優于K藥。目前已進入多項III期注冊臨床，商業化步伐激進。但對比可見，LM-299的ORR（55%）更高，且≥3級不良反應率更低，單藥療效-安全性比更具優勢，同時雙抗結構的差異化設計，也讓其在聯合用藥開發中具備更大潛力。

3. 其他國產選手：早期數據亮眼，差異化各有側重

甫康生物CVL006：公布I期臨床數據，在多種實體瘤中ORR達35%，安全性良好，但NSCLC隊列樣本量較小，療效數據暫不及LM-299；

恒瑞醫藥、博奧信等：布局PD-1/VEGF/CTLA-4三抗，臨床前數據顯示更強免疫激活效應，但分子復雜度更高，安全性與成藥性風險更大，暫未進入關鍵臨床階段。

整體來看，中國PD-1/VEGF雙抗已形成“臨床數據成熟+早期管線豐富”的梯隊，而LM-299憑借默沙東全球背書、最優療效-安全性平衡、單藥+聯合雙重潛力，成為賽道中最具“同類更優”特質的選手，也是唯一被全球巨頭認定為“K藥接班人”的中國雙抗。

 03 

默沙東的審慎

2024年11月，默沙東以5.88億美元首付款+最高27億美元里程碑付款的高價，拿下LM-299全球獨家開發、生產及商業化權益，這是跨國藥企對中國創新雙抗的最高認可。

一直以來，包括此次AACR數據公布后，市場都在質疑：為何默沙東未像康方一樣立即啟動III期臨床，臨床計劃推進相對緩慢？其實，在中國生物制藥公告的最后一句話中分子君看出了一絲“玩味之處”，那就是“支持其作為單藥或聯合治療的進一步開發”。雖然默沙東并未對外表示，但中生公告的這句話一定是通過默沙東認可的。

從一種相對偏門的角度理解，這種“積極審慎”的節奏，也許體現了默沙東對LM-299的重視——不追求短期臨床進度領先，而是打造一款能真正替代K藥、覆蓋全球市場、擁有長期生命周期的重磅藥物。

隨著K藥專利2028年到期臨近，PD-1/VEGF雙抗的全球競爭將進入白熱化。LM-299憑借中國原研的差異化設計、默沙東的全球賦能，有望成為下一代腫瘤免疫治療的標桿，真正接過K藥的“藥王”接力棒。而中國藥企在雙抗賽道的集體崛起，也標志著中國創新藥在全球腫瘤免疫領域占據重要一席。

END

       原文標題 : 默沙東審慎推進藏深意，“K藥接班人”AACR首次亮相