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在剛剛過去的2020年世界自閉癥日，北京希諾谷生物科技有限公司發布自閉癥家犬模型實驗視頻。此前，希諾谷生物曾在2018年3月成功誕生世界首例基因編輯自閉癥模型犬。

視頻中，野生型比格犬會主動與人互動交流，聽到陌生人呼叫名字也有反應，而Shank3（突觸后密集區支架蛋白基因）基因編輯家犬自閉癥模型則與人無目光對視，無交流互動、喜歡獨處，偶爾會瘋狂轉圈。

希諾谷生物副總經理趙建平告訴動脈網，Shank3基因編輯犬出現的行為學異常和重復刻板是自閉癥的臨床核心癥狀，“作為動物模型，要模擬病人發病機制和臨床特征，除了需要敲除SHANK3基因外，更重要的就是行為模式和社交互動要與病人契合�！� 這是人類首次運用犬基因編輯技術和克隆技術來構建社交與情感相關基因突變體，由此揭示社交和情感的生物學基礎。

據了解，2019年12月，希諾谷生物聯合中國科學院遺傳與發育生物學研究所、中國科學院生物物理研究所、中國科學院昆明動物研究所、北京大學五家單位共同申請的科技部國家重點研發計劃“變革性技術關鍵科學問題”中“社交與情感的生物學基礎和轉化研究”專項，順利通過答辯，課題研究全面展開。

犬是人類馴養時間最長的動物之一，最早的被馴犬可以追溯至一萬多年前的新石器時期。以家犬為模式動物，開展社交與情感以及認知功能研究領域，能夠更好地揭示人類社交和情感的遺傳和神經生物學機制，未來有可能帶來認知和精神疾病藥物研發的突破。

國際領先的動物基因科技商業化供應商

自1943年自閉癥首次被確診以來，科學家一直致力于找出這種疾病更深層次的發病機制。通過對大量自閉癥患者樣本的基因檢測，研究人員發現，SHANK3與自閉癥有著巨大的關聯。

SHANK3是目前研究最深入的幾個孤獨癥致病基因之一，其導致的孤獨癥譜系主要臨床癥狀為肌肉張力減退、發育遲緩、語言缺失或滯后、社交障礙、甚至智力障礙。通過對家犬的全基因組序列分析，研究人員發現在家犬中Shank3基因結構與人類相似。于是，希諾谷生物針對家犬進行了基因編輯。趙建平先生告訴動脈網，目前公司擁有Shank3 21號外顯子片段刪除、5～21號外顯子大片段刪除的F0代以及不同基因類型的大量雜合F1代。通過表型分析，突變犬均表現出不同程度的運動能力異常、重復刻板、犬／犬和人／犬社交異常、認知障礙等自閉癥臨床癥狀。

希諾谷生物創立于2012年，是一家位于北京昌平科技園的國家高新技術企業。作為國內從事動物基因科技商業化的企業，希諾谷創建了動物基因編輯和體細胞克隆兩大技術平臺，開展犬、貓、馬、豬、牛等多物種克隆，開辟了全球基因編輯家犬疾病模型這一全新的領域，開發新一代模式動物。

希諾谷生物相繼培育出世界首例基因編輯動脈粥樣硬化疾病模型犬“蘋果”、世界首例基因編輯克隆犬“龍龍”、世界首例自閉癥疾病模型犬、世界首例點突變GCK糖尿病模型犬、世界首例LCA先天性黑蒙模型犬、國內第一例克隆警犬“昆勛”、國內第一只克隆貓“大蒜”等，并在清華啟迪和建銀國際機構助力下，推動科技成果產業化，逐步開展商業化應用。

實際上，犬類被用作藥物開發的試驗動物已經有相當長的研究歷史，犬是國際公認的標準實驗動物，并且曾經貢獻多個諾貝爾生理或醫學獎。趙建平先生指出，家犬在長期與人類相伴生存的過程中，相似的生長環境和飲食結構，長期的趨同進化，發展出了許多與人類相近的特性，往往更加順服，實驗中的配合度也較高�！皩嶒炛惺褂幂^多的家犬是比格犬，它們在組織學、解剖學、結構學等方面與人類似，在藥物代謝和毒理學研究里發揮了重要作用�！�

自創立以來，希諾谷生物一直致力于開發模擬人類臨床疾病的系列基因編輯家犬疾病模型，已經形成覆蓋腦科學、心腦血管、代謝性疾病、罕見病等多個方向的模式動物，最多繁育到F2代，為國內多個科研機構、醫療機構、生物醫藥企業提供支撐疾病發病機制研究、藥物有效性評價、新藥研發實驗、非藥物治療有效性實驗與評價的模式動物。

與其他類型的模式動物，如小鼠、非人靈長類猴相比，家犬具有豐富的社交和情感，特別是與人類跨物種間的社交和情感，配合度高、繁殖快，便于遺傳操作。同時，犬作為常見寵物，具備相對完善的醫療體系，影像、B超、生化等檢查檢測可為模型犬的研究與應用提供充分的醫療手段，是研究多種人類常見疾病的理想模式動物�；�因編輯家犬疾病模型，采用基因工程的方法對犬基因組進行基因編輯，其疾病癥狀為原發癥狀，表型持續時間長，且具有可遺傳性，能夠更全面、真實地模擬人類疾病。

據趙建平先生介紹，目前，希諾谷生物主要通過成熟模型銷售和委托定制開發兩種方式輸出模式動物。對于培育相對成熟的模式動物，如全身性動脈粥樣硬化家犬模型、自閉癥家犬模型，主要采取訂單銷售的方式直接面向用戶提供產品；而對于研究團隊新的課題方向，需要進一步開發的模式動物，希諾谷生物則通過定制開發的方式完成交付。同時，鑒于許多科研團隊沒有大動物的實驗平臺和場地，公司提供基于模式動物開展大動物實驗服務。通過多年的運營，希諾谷生物積累下豐富經驗及研究能力，與多所國內外高校、科研院所、制藥企業建立了穩定的合作關系。