全新靶點結(jié)核病檢測產(chǎn)品4月獲批上市！創(chuàng)瀾生物5年長跑步入新征程

2020-05-25 09:58

2020年4月，蘇州創(chuàng)瀾生物的結(jié)核分枝桿菌特異性細胞免疫反應檢測試劑盒（IP－10．TB）獲批上市，這是全球首個獲批上市的基于IP－10 mRNA靶標的結(jié)核分枝桿菌特異性細胞免疫反應檢測試劑盒。

這款歷時5年自主開發(fā)的IP－10．TB，配合同期推出的全自動核酸提取及反應體系構(gòu)建系統(tǒng)，為疑似結(jié)核病患者診斷和結(jié)核病排查提供方便、快捷，精準、高效的全新解決方案。這款產(chǎn)品上市后，或?qū)⑻钛a結(jié)核特異性細胞免疫反應檢測領(lǐng)域缺少全自動快速檢測產(chǎn)品的空白，也意味著我國結(jié)核診斷能力迎來了重大突破。

在一項由國內(nèi)知名結(jié)核病臨床機構(gòu)開展的超過1000份病例數(shù)的臨床研究中，IP－10．TB？的檢測在采集全血樣本后數(shù)小時內(nèi)完成，大大縮短這類方法的檢測時間。該項研究數(shù)據(jù)顯示，IP－10．TB？臨床靈敏度達到90％以上，其中對肺結(jié)核涂陽病例檢出率92％，肺結(jié)核涂陰病例檢出率90％，肺外結(jié)核病例檢出率90％。同時，這款產(chǎn)品對于PPD陰性、胸片無異常的結(jié)核低風險人群陰性率達99％。由此表明，IP－10．TB對于結(jié)核病，尤其是菌陰結(jié)核病等不易取得細菌學證據(jù)支持的結(jié)核病的快速鑒別診斷具有良好的參考價值，為優(yōu)化結(jié)核病診療方案提供了新的可能性。

2050年消滅結(jié)核病，全球結(jié)核病防控任重道遠

結(jié)核病是一種非常古老的疾病，1882年，德國科學家羅伯特．科赫（Robert Koch）發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的病原菌為結(jié)核分桿桿菌。這種細菌可以侵入人體多種器官，包括腦、胃腸、心包、盆腔、骨、腹膜、淋巴等，結(jié)核病也是全球TOP10死因之一。

據(jù)世界衛(wèi)生組織估算，目前全球約1／4的人口感染了結(jié)核分枝桿菌，并且面臨進一步發(fā)展為結(jié)核病的風險，2018年，全球估計有1000萬新發(fā)結(jié)核患者，近149．1萬人死于結(jié)核病。2016年世界衛(wèi)生組織提出，到2035年，全球終止結(jié)核病的流行；到2050年，全面消滅結(jié)核病，。

我國自建國以來即高度重視結(jié)核病防治，并從2011年開始實施結(jié)核病專項防治的五年計劃，并逐步構(gòu)建起覆蓋省、市、縣三級，以定點醫(yī)療機構(gòu)、基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、疾病預防控制機構(gòu)作為支點的結(jié)核病防治網(wǎng)絡，對結(jié)核病患者進行免費篩查和常規(guī)救治。雖然我國結(jié)核防治水平已經(jīng)得到顯著提升，但仍是結(jié)核病高負擔國家，中國現(xiàn)有結(jié)核病人約500－600萬，每年新發(fā)病例約90萬，防控形式依然嚴峻。

新一代免疫學檢測產(chǎn)品破解等待時長與自動化難題

現(xiàn)有診斷方法體系下，診斷能力不足和檢出病例報告數(shù)量有限是長期制約全球結(jié)核病防控水平提升的瓶頸。在肺結(jié)核病人診斷中，陽性率不到30％的痰涂片檢查仍被廣泛使用。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年全球結(jié)核病報告》顯示，2018年，全球通報新發(fā)結(jié)核病病例700萬例，與根據(jù)各國結(jié)核病防控能力估算出的1000萬新發(fā)病例相差三成，形成結(jié)核病例通報數(shù)量倒掛的格局。

目前，結(jié)核病檢測主要有微生物學檢測、生化檢測、免疫學檢測及分子生物學檢測等類型，IP－10．TB即屬于新一代結(jié)核病細胞免疫學檢測產(chǎn)品。

第一代免疫學檢測結(jié)核菌素皮膚試驗（TST）是最早用于診斷結(jié)核感染的方法，由于其操作簡便、價格低廉的優(yōu)點被廣泛用于結(jié)核病篩查中。我國已經(jīng)明確要求對具有傳染性的肺結(jié)核患者的密切接觸者進行篩查。2013年，《結(jié)核病防治管理辦法》發(fā)布，擴大了結(jié)核病篩查高危人群的范圍，將各級各類學校、托幼機構(gòu)的教職員工及學校入學新生等7類人群列為結(jié)核病篩查的重點人群。2019年發(fā)布的《遏制結(jié)核病行動計劃》對結(jié)核病篩查范圍也做出了明確規(guī)定。TST易受卡介苗和非結(jié)核分枝桿菌交叉反應的影響而特異性較差，無法在結(jié)核病檢測中發(fā)揮更大的作用，第二代免疫學檢測γ－干擾素釋放試驗（IGRA）避免了抗原與卡介苗和非結(jié)核分枝桿菌發(fā)生交叉反應，從而提高特異性，不過，IGRA涉及大量手工操作，且現(xiàn)有產(chǎn)品的樣本孵育時間較長（近24小時），難以應用于更廣泛的結(jié)核病檢測。

IP－10．TB利用實時熒光PCR 技術(shù)體外檢測全血樣本中經(jīng)結(jié)核特異性抗原刺激前后IP－10 mRNA水平，并據(jù)此判斷人體是否有針對結(jié)核特異性的細胞免疫反應。由于采用了瞬時高穩(wěn)定表達的IP－10 mRNA 為檢測靶標，IP－10．TB？在出具更準確結(jié)果的同時簡化操作流程，大大縮短檢測時間，采樣完成后到出結(jié)果只需數(shù)小時，這將有助于提高結(jié)核病的診斷和篩查效率，同時，也正是由于待測靶標快速、高穩(wěn)定表達的特點，這款方便快捷的診斷產(chǎn)品在有效降低背景干擾和免疫低下等特殊人群方面有讓人期待的臨床表現(xiàn)。

近年來，IP－10在人體炎癥基礎研究中被廣泛涉及，更被視為結(jié)核病檢測的理想靶點。然而，受制于IP－10mRNA捕捉難度極大和產(chǎn)業(yè)化的工藝復雜性，一直鮮有基于IP－10mRNA的結(jié)核病檢測產(chǎn)品問世。IP－10．TB的獲批將全球IP－10靶點的結(jié)核病檢測技術(shù)產(chǎn)品化進程推進了一大步。

據(jù)了解，創(chuàng)立于2015年的創(chuàng)瀾生物，由資深臨床微生物學專家、蛋白基因組學專家、細胞分子生物學專家、生物信息學專家及專業(yè)市場運行團隊組成，他們基于對客戶需求和臨床價值的深刻理解，通過多種技術(shù)攻關(guān)和微創(chuàng)新，優(yōu)化產(chǎn)品操作流程和臨床性能，確保IP－10 mRNA在人體全血中快速倍增并被精準捕捉，最終建立起IP－10 mRNA體外釋放的技術(shù)路線及穩(wěn)定可靠的診斷產(chǎn)品。

創(chuàng)立5年來，創(chuàng)瀾生物除了在結(jié)核檢測領(lǐng)域深度耕耘和布局外，同時也積極開拓其他領(lǐng)域感染性疾病的病原體診斷并提供了一系列先進的產(chǎn)品解決方案，動脈網(wǎng)將持續(xù)關(guān)注創(chuàng)瀾生物的后續(xù)進展。