科學(xué)家在子宮內(nèi)進(jìn)行基因編輯實驗，治療致命肺部疾病

2019-04-23 09:52

在科學(xué)界，基因編輯最大的詬病便在于對倫理道德的挑戰(zhàn)。最近，《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》的封面論文提供了一種新的思路，來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和費城兒童醫(yī)院的研究人員修復(fù)了小鼠的一種致命基因突變，而這種基因編輯修改是在小鼠出生前四天進(jìn)行的，不是在早期胚胎形成之前。

據(jù)了解，論文作者研究了一種先天性遺傳疾病——表面活性蛋白缺乏癥。表面活性蛋白是一種重要的脂蛋白，他能夠降低肺表面張力并使肺功能正常。但在一些罕見的情況下，嬰兒體內(nèi)會出現(xiàn)基因突變，其表面活性蛋白出現(xiàn)缺陷，當(dāng)一旦嬰兒出生后，這種癥狀會導(dǎo)致他們在幾個小時候內(nèi)出現(xiàn)呼吸衰竭。

為此，研究人員嘗試在嬰兒誕生之前矯正胚胎的這種基因突變。研究負(fù)責(zé)人之一的賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Edward說道：“這里的關(guān)鍵是如何指導(dǎo)基因編輯系統(tǒng)靶向呼吸道和肺部的細(xì)胞。”

實驗中他們將CRISPR試劑輸送到羊水中，而不是采用靜脈注射的方式，從而可以有效且精確地編輯呼吸道上排列的肺上皮細(xì)胞。為了驗證基因編輯的有效性，研究人員開發(fā)了一種CRISPR基因編輯熒光報告系統(tǒng)來進(jìn)行測試，一旦成功，就能在相應(yīng)點觀察到這種熒光色。最終，實驗證明是成功的。

之后，研究人員又進(jìn)行了三組對比實驗，結(jié)果顯示：不接受治療，或僅僅接受對照治療的小鼠胚胎，在動物出生的6個小時后全部死亡。而接受了基因編輯治療的小鼠胚胎，在24小時后依舊有8％的幼鼠存活。在出生后的第七天，總存活率依舊為5．7％。

“在妊娠中期到晚期，通過基因編輯技術(shù)在不可逆轉(zhuǎn)的病理癥狀出現(xiàn)之前就對疾病進(jìn)行治愈或者緩解，是一件令人興奮的事情！”研究人員在一份聲明中表示，“鑒于許多先天性肺部疾病，如囊性纖維化和遺傳性（表面活性蛋白）疾病通常由單基因突變引起，這些都是是基因編輯技術(shù)的理想候選者。”

當(dāng)然，這次實驗還有一個非常關(guān)鍵的點，是否觸及倫理道德的邊界線。有評論指出基因編輯的時間是小鼠出生前4天，相當(dāng)于人類懷孕的28周后，此時的胎兒已可算做比較極端的早產(chǎn)兒，從而避免了對人類胚胎進(jìn)行編輯所產(chǎn)生的一系列問題。同時，這種基因編輯理論上也不會改變生殖細(xì)胞。但也有人認(rèn)為這種基因編輯的方式會給母體帶來一定風(fēng)險。

總而言之，當(dāng)前的基因編輯實驗還是很難規(guī)避倫理道德的爭議，但另一方面，我們也從小鼠身上看到未來人類治愈遺傳性疾病的曙光。