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石藥集團BD狂飆的AB面

2026-05-11 14:52

氨基觀察

關(guān)注

中國創(chuàng)新藥過去幾年最熱鬧的賽道故事之一，當屬BD交易。

從向國際MNC、海外Biotech對外授權(quán)，再到國內(nèi)藥企相互引進資產(chǎn)，一批中國藥企依靠BD快速增厚現(xiàn)金流、拉動估值抬升，石藥集團便是其中表現(xiàn)最為突出的企業(yè)之一。

2023年至今，石藥落地的BD交易已逾10筆，覆蓋ADC、siRNA、GLP-1小分子等熱門領(lǐng)域，出海節(jié)奏密集，交易收益也十分可觀。

當然，創(chuàng)新藥研發(fā)風險客觀存在，對外BD并不等于就此成功上岸。隨著石藥集團授權(quán)出去的多個項目陸續(xù)進入合作方臨床驗證階段，現(xiàn)實考驗也隨之而來：管線研發(fā)遭遇臨床挫折的頻次明顯增多。

日前，百濟神州在2026年一季報中披露，對6條內(nèi)部管線進行降級并移出核心管線版圖，其中就包括從石藥集團引進的MAT2A抑制劑BG-89894。

這已不是石藥集團對外BD管線首次遭遇臨床挑戰(zhàn)。不難看出，對石藥而言，在已經(jīng)證明自身BD交易能力之后，接下來更需要向市場兌現(xiàn)的，是實打?qū)嵉脑搭^研發(fā)與管線成色。

/ 01 /合成致死火熱，但BG-89894不香了

一度，石藥集團與百濟神州的合作，曾是行業(yè)一段BD佳話。

2024年底，百濟神州以1.5億美元首付款、最高18.35億美元總交易對價，從石藥集團引進BG-89894。對于一款尚處臨床前階段的管線而言，這樣的定價已屬高位，足以凸顯百濟神州對該資產(chǎn)的高度期待。從百濟神州彼時的臨床規(guī)劃來看，這款藥物原本是其補齊MAT2A/PRMT5合成致死賽道的關(guān)鍵布局。

臨床上，約15%的實體瘤患者存在MTAP基因缺失，涵蓋胰腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤、非小細胞肺癌等大癌種，也是全球藥企競相突圍的熱門方向。在這一領(lǐng)域，百濟神州已有自研PRMT5抑制劑BGB-58067，從藥理機制來看，兩者聯(lián)用具備更強的協(xié)同治療潛力。基于PRMT5抑制劑與MAT2A抑制劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同殺傷效應(yīng)的邏輯，百濟神州最終敲定引進BG-89894。

如今項目突然遭遇管線降級，也側(cè)面指向問題大概率出在BG-89894自身。

盡管百濟神州在財報中解釋，此次管線調(diào)整是為了聚焦核心業(yè)務(wù)，將資源傾斜至潛力更優(yōu)的項目，但從其本輪清退的管線標的來看，療效不及預(yù)期、臨床差異化不足、競爭力偏弱，才是共性原因。

本次百濟神州合計調(diào)整5條腫瘤管線，分別為CDK2抑制劑BG-75098、EGFR靶向CDAC藥物BG-60366、CCR8抑制劑BGB-A3055、MAT2A抑制劑BG-89894、泛KRAS抑制劑BGB-53038。

其中，BG-75098已明確療效未達預(yù)期。在一項納入37名實體瘤患者的Ⅰ期臨床試驗中，僅2例患者達到部分緩解；BG-60366同樣在完成早期試驗后，因價值有限被終止開發(fā)。

雖然官方表述為基于臨床數(shù)據(jù)進行項目優(yōu)先級下調(diào)，但從研發(fā)進度來看，包括BG-89894在內(nèi)的多個項目，早在2025年第四季度就已從臨床管線列表中悄然移除，后續(xù)也未披露任何新的研發(fā)推進計劃。

更重要的一點，百濟神州的PRMT5抑制劑BGB-58067仍處于研發(fā)中，并未被降級。從這一邏輯不難推導：BG-89894的降級，更多是在臨床潛力與差異化競爭力上，不具備繼續(xù)投入的價值。

/ 02 /臨床數(shù)據(jù)高開低走，Claudin18.2 ADC被終止

相比BG-89894的沉默退場，EO-3021的問題暴露的更直接。

2022年，石藥將Claudin18.2 ADC藥物EO-3021授權(quán)給Elevation，獲得2700萬美元預(yù)付款，以及最高11.5億美元里程碑付款。

其實在交易完成后不久，Elevation的股價就出現(xiàn)浮動，原因是市場認為該靶點市場同質(zhì)化嚴重，EO-3021的競爭優(yōu)勢不明顯。隨著臨床數(shù)據(jù)公布，EO-3021也沒讓市場“失望”，與國內(nèi)臨床“迥異”的數(shù)據(jù)，讓Elevation的股價再次暴跌。

在2023年ASCO大會上，石藥公布的中國數(shù)據(jù)顯示，在表達Claudin18.2的胃癌患者中，該藥的ORR達到47.1%，DCR達到64.7%。但到了海外，該藥的療效大打折扣。

Elevation公布數(shù)據(jù)顯示，在針對15名胃癌患者的1期臨床試驗中，EO-3021的ORR僅為20%。公司雖強調(diào)了其中7例Claudin18.2陽性患者中的ORR為43%的數(shù)據(jù)，但對應(yīng)Claudin18.2低于20%表達的患者完全無效。

此后另一項令人失望的臨床結(jié)果進一步堅定了Elevation退貨的決心。在36例可評估Claudin18.2高表達的胃/胃食管結(jié)合部癌患者中，確認的ORR僅為22.2%。這也間接影響了投資者的信心，Elevation當日股價最高跌幅一度超過60%。

2025年3月，Elevation正式終止EO-3021開發(fā)。在宣布終止開發(fā)的公告中，Elevation公司CEO更是直接表示：“我們對此次1期臨床試驗的結(jié)果深感失望”。

原因在于，盡管EO-3021作為一種更具聯(lián)合用藥潛力的抗ADC，但更新后的療效數(shù)據(jù)顯示，EO-3021的治療效果并未達到我們預(yù)期的成功標準，與正在研發(fā)的其他Claudin18.2ADC相比，其療效不足以給患者提供具有競爭力的獲益風險比。

/ 03 /一度遭遇質(zhì)疑，Nectin-4ADC的現(xiàn)實

除了EO-3021的失敗，石藥集團另一款對外授權(quán)管線，Nectin-4 ADC藥物CRB-701也一度遭遇了市場質(zhì)疑。

2023年，石藥集團與Corbus達成合作，后者以750萬美元首付款獲得CRB-701的大中華區(qū)外開發(fā)權(quán)益。750萬美元不算高，但對于當時市值僅1.3億美元的Corbus而言，已經(jīng)是一筆巨款。

CRB-701對標Padvec。2023年ASCO大會上披露的臨床數(shù)據(jù)顯示，CRB-701可能比Padvec效果更好、安全性更佳。

不幸的是，EO-3021此后一度遭遇了質(zhì)疑，2025年初公布的數(shù)據(jù)喜憂參半。

喜的是，CRB-701有望解鎖更多適應(yīng)癥。在7例頭頸癌患者中，CRB-701的ORR達到57%，相比于FIC藥物Padcev（23.9%）有潛在優(yōu)勢。

同時，在試驗中實施了專門介導眼部不良事件的主動方案，任何級別的眼毒性從中國研究的66%降低到38%，安全性問題得到了改善。

但是，隱憂也不容忽視。

隱憂之一是，CRB-701在尿路上皮癌的數(shù)據(jù)似乎出現(xiàn)了滑坡。中國臨床ORR數(shù)據(jù)為44%，而海外臨床ORR數(shù)據(jù)為25%。兩者雖然無法比較，因為入組條件不同，但也反映出，在放寬Nectin-4表達的情況下，CRB-701在尿路上皮癌的療效可能降低。

雖然Corbus表示，此次納入的人群沒有限制Nectin-4的表達。且該藥在頭頸癌、子宮內(nèi)膜癌上有不錯的表現(xiàn)，但市場顯然不會買賬，當日股價盤前一度下跌20%。

當然，好的是，目前CRB-701仍在積極推進，且已經(jīng)有所突破。

2025年ESMO大會上，Corbus公布了CRB-701治療頭頸部鱗狀細胞癌、宮頸癌以及的1/2期研究數(shù)據(jù)。在可評估的84名患者中，CRB-701展現(xiàn)出較為明確的抗腫瘤活性，尤其是在既往經(jīng)過多線治療的頭頸癌和宮頸癌患者中觀察到持續(xù)緩解。

基于這些數(shù)據(jù)，該藥也順利拿到FDA快速通道資格認定，用于治療既往接受過鉑類化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌患者。在此之前，F(xiàn)DA已授予該藥快速通道資格認定，用于治療復發(fā)或難治性轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

/ 04 /總結(jié)

創(chuàng)新藥研發(fā)本就九死一生，行業(yè)理應(yīng)客觀看待管線臨床受挫的常態(tài)。

從這一視角也能看出，BD 授權(quán)模式對資產(chǎn)出讓方而言，本身就是一種前置鎖定收益、分攤研發(fā)風險的優(yōu)質(zhì)路徑。石藥集團多筆 BD 交易均收獲可觀回報，且行業(yè)慣例下，即便引進方后續(xù)項目研發(fā)遇阻，已收取的首付款也無需退還，最大限度隔離了自身風險。

當然，對于志在成長為全球級創(chuàng)新藥企的企業(yè)而言，BD 交易只是發(fā)展起點，絕非終極歸宿。真正能夠重塑行業(yè)格局、支撐長期估值的，仍是具備全球競爭力的源頭創(chuàng)新藥物。這也是后續(xù)解鎖高額開發(fā)里程碑、持續(xù)賺取銷售分成的核心底氣。

站在當前節(jié)點，石藥已然證明了自身的 BD 交易能力，但想要獲得行業(yè)長期認可、打開估值天花板，仍需持續(xù)用過硬的源頭研發(fā)實力和優(yōu)質(zhì)臨床管線，繼續(xù)證明自己。

原文標題 : 石藥集團BD狂飆的AB面