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免疫系統(tǒng)，是人類抵御疾病的自然防線，其功能障礙是造成各類腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病的核心原因，也對纖維化疾病和衰老的發(fā)展起到重要作用，影響著全球超過10億的患者。

由于人體免疫系統(tǒng)高度復雜，種類多達數(shù)十類且在不同組織器官環(huán)境有不同特征的免疫細胞族群，與每個細胞上決定其功能的數(shù)以萬計的蛋白質(zhì)，共同形成了復雜的萬億關系級別的功能調(diào)控網(wǎng)絡，并在不同人群中有各不相同的亞型。當前的免疫調(diào)控藥物只針對這個復雜系統(tǒng)內(nèi)的通用人群、單一或少數(shù)靶點進行調(diào)控，缺乏對病人亞群和疾病異質(zhì)性的精細設計，不能實現(xiàn)精準的靶向和完整的調(diào)控，造成了藥物的安全性、有效性特別是長期有效性的巨大挑戰(zhàn)。

面對免疫調(diào)控的行業(yè)難題，2022年9月9日，生物計算驅(qū)動的突破創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺公司BioMap百圖生科首次對外披露了基于生物計算引擎de novo設計的全新蛋白質(zhì)藥物——“ImmuBot”（免疫機器人），意圖實現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的精準重編程，治療上百種免疫相關疾病。當天活動現(xiàn)場，百圖生科北京中心實驗室亦宣布正式運營。

圖：百圖生科首席執(zhí)行官劉維

據(jù)百圖生科首席執(zhí)行官劉維介紹，ImmuBot平臺上的每個“機器人”藥物均由多個免疫功能彈頭、組織導航彈頭、微環(huán)境傳感器、可編程控制器等構(gòu)件組裝而成，具備彈頭高性能、組合多靶向、編程式控制、構(gòu)件式組裝4大創(chuàng)新特點，可以實現(xiàn)傳統(tǒng)抗體藥物無法實現(xiàn)的復雜作用機制，有望為大量未被滿足的臨床需求提供新的解決方案。

在發(fā)布會現(xiàn)場，與會的著名學者亦對免疫調(diào)控問題的重要性和ImmuBot的創(chuàng)新性給出了高度評價。

圖：百圖生科科學顧問委員會主席詹啟敏院士

著名分子腫瘤學家、中國工程院院士，百圖生科科學顧問委員會主席詹啟敏院士表示，從大背景來看，當前是中國健康事業(yè)發(fā)展的最佳歷史機遇期，百圖生科正在做的事情和國家提出的“四個面向”（“堅持面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康”）緊密相連，期待北京中心實驗室成立之后百圖生科繼續(xù)瞄準前沿，緊扣國家的需求，基于產(chǎn)學研結(jié)合的機制，利用好北京的學術(shù)資源、企業(yè)資源，在人類消除疾病、促進健康的事業(yè)上做出應有的貢獻。

圖：百圖生科免疫專家委員會主席董晨院士

國際著名免疫學專家、中國科學院院士、百圖生科免疫專家委員會主席董晨院士在現(xiàn)場進行題為《免疫疾病解碼》的學術(shù)報告，介紹了免疫學的發(fā)展，免疫細胞的逐漸解碼和免疫疾病的精細化分型，免疫學研究已經(jīng)從細胞層面到現(xiàn)在的分子層面，或許即將迎來免疫3．0時代，即計算免疫學的到來，非常令人期待。

ImmuBot：一種基于生物計算引擎才能實現(xiàn)的全新藥物平臺

百圖生科是中國首家生物計算引擎驅(qū)動的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺，由百度創(chuàng)始人李彥宏于2020年創(chuàng)立。

自成立以來，百圖生科一直致力于結(jié)合前沿AI和生物技術(shù)，構(gòu)建高通量干濕閉環(huán)的生物計算引擎，建模蛋白質(zhì)、免疫細胞、免疫系統(tǒng)的復雜規(guī)律。得益于生物計算引擎，ImmuBot具備四大功能特點：

特點一是彈頭高性能。基于人工智能的強大能力，ImmuBot為每一個靶點配備了恰當親和力、精準定表位、精準功能激發(fā)的高性能彈頭，并可實現(xiàn)相對其他同族蛋白的高特異性設計，從而極大提高有效性和安全性。

特點二是組合多靶向。基于生物計算引擎的靶點組合挖掘和多彈頭橋接藥物設計，ImmuBot可實現(xiàn)對多個組織特異性靶點、免疫功能靶點的組合靶向，使其具備強大的精準靶向、免疫細胞招募、作用于多個免疫機制、防止耐藥逃逸等功能優(yōu)勢。

特點三是編程式控制。通過創(chuàng)新蛋白質(zhì)設計，ImmuBot可以實現(xiàn)對人體微環(huán)境、細胞因子等的傳感器感知，實現(xiàn)AND、OR、IF等條件觸發(fā)功能，從而實現(xiàn)在特定疾病微環(huán)境內(nèi)激活、針對患者情況選擇性激活、序貫彈頭激活等高級功能，實現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的精準重編程。

特點四是構(gòu)件式組裝。每個ImmuBot均由多個免疫功能彈頭、組織導航彈頭、微環(huán)境傳感器、可編程控制器在適合的底座上由生物計算引擎組裝而成，各類構(gòu)件均可預制、多次復用、快速組裝，不僅確保了單體藥物的最佳性能，而且?guī)�來整體藥物研發(fā)10－100倍的效率提升，為針對細分人群、疾病亞型、罕見病的精細化藥物設計帶來新的可能。

突破性藥物研發(fā)的百圖之道

ImmuBot作為一種突破性藥物平臺，開發(fā)之路充滿坎坷，百圖生科何以有信心實現(xiàn)其成功落地？

據(jù)劉維介紹，資產(chǎn)組合、引擎技術(shù)、生態(tài)平臺是其核心支撐。

基于免疫機器人技術(shù)平臺高效研發(fā)的特色優(yōu)勢，百圖生科正在構(gòu)建一個大型的創(chuàng)新藥物資產(chǎn)組合，包括10余類自主靶點挖掘項目、30余個構(gòu)件研發(fā)項目、10余個自主和合作藥物研發(fā)項目。這個大規(guī)模資產(chǎn)組合覆蓋了大批腫瘤和自免疾病，特別是中國高發(fā)的胃癌、肝癌等臨床需求強烈的病種，也覆蓋了近十種主要的免疫細胞、為每類免疫細胞準備了創(chuàng)新的彈頭。

隨著大批構(gòu)件項目的研發(fā)推進，未來公司會自主或與合作伙伴聯(lián)合，高效地推出更多的藥物管線。目前，公司已在10余個項目上取得HIT、LEAD等進展，預計明年將實現(xiàn)首批ImmuBot項目進入全球臨床。

大規(guī)模資產(chǎn)組合背后，是AI大模型驅(qū)動的高通量干濕閉環(huán)生物計算引擎。

這一引擎通過一系列底層技術(shù)創(chuàng)新的“大科學裝置”，包括：萬億關系的多組學免疫圖譜、千億參數(shù)的蛋白質(zhì)／免疫計算大模型、億級數(shù)據(jù)生產(chǎn)量的高通量免疫模擬實驗系統(tǒng)等關鍵技術(shù)，形成了高效的干濕閉環(huán)，才能將解碼復雜免疫系統(tǒng)、de novo設計全新的蛋白質(zhì)藥物變?yōu)榭赡堋?/p>

為了加速ImmuBot的開發(fā)，百圖生科還構(gòu)建了“卓越計劃”開放平臺，與前沿生物技術(shù)專家、藥物開發(fā)專家和臨床專家等卓越開發(fā)者伙伴攜手合作，發(fā)揮各自優(yōu)勢，聯(lián)合開發(fā)更多疾病領域、更多調(diào)控機理的免疫機器人藥物。目前，已有30余個靶點挖掘、藥物設計領域的卓越開發(fā)者項目進行中。

正如劉維所介紹：“百圖生科所開發(fā)的免疫機器人藥物，是高度復雜的創(chuàng)新蛋白質(zhì)，大多在自然界中并不存在。由于不能依賴生物篩選的基礎，其潛在設計空間趨于無限大，為設計帶來了極大的挑戰(zhàn)。

但生物計算的高效de novo設計能力，可以在超大算力的加持下，迅速對大量候選蛋白質(zhì)的各功能指標、可開發(fā)性指標等維度進行評估，再通過高通量實驗體系高速驗證迭代收斂，使de novo設計成為可能。”

用生物計算，做First－in－class藥物，是AI藥物設計的最高理想。探索之路剛剛起步，未知世界仍然寬廣，但ImmuBot正在為人類健康帶來新的希望。