單克隆抗體研發(fā)和商業(yè)階段總體分布解析

2021-05-21 14:35

PD－1，PD－L1的發(fā)現(xiàn)，源于免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法。對(duì)此，華人科學(xué)家陳列平先生做出了杰出貢獻(xiàn)：

2．有無(wú)拓展新適應(yīng)癥單一適應(yīng)癥針對(duì)的患者群體有限，隨著基礎(chǔ)研究的深入、臨床試驗(yàn)的突破等，單抗藥物對(duì)惡性腫瘤和自身免疫疾病以外其他領(lǐng)域的滲透也會(huì)增加，從而使得藥物競(jìng)爭(zhēng)力和市場(chǎng)空間提升。比如：治療傳染性、神經(jīng)性疾病和心血管疾病。而罕見(jiàn)病、臨床急需用藥等相對(duì)冷門項(xiàng)目可能更易成功。

冷門領(lǐng)域，如臨床急需的罕見(jiàn)病等單抗藥物更易更快獲批上市。

3．有無(wú)開發(fā)新用藥方案臨床上部分藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)的療效顯著強(qiáng)于單一藥物，通過(guò)開發(fā)新的用藥方案，使得藥物使用頻率和適用范圍增加。在開發(fā)新用藥方案方面，羅氏的抗－抗聯(lián)用（帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯(lián)合多西他賽治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌），是經(jīng)典案例：

4．有無(wú)廣闊市場(chǎng)前景PD－1／PD－L1藥物已是非常熱的了，要關(guān)注。此外，我們更需要關(guān)注的是：小分子抗體、抗體Fc融合蛋白藥物、多特異性抗體（雙抗）、抗體－小分子藥物偶聯(lián)藥物（ADCs）等新型單抗。比如：研發(fā)雙抗的企業(yè)，有中山的康方；研發(fā)ADC的企業(yè)，國(guó)內(nèi)有山東的榮昌，國(guó)外如日本第一三共（其研發(fā)的ADC生物“導(dǎo)彈”，號(hào)稱8個(gè)“彈頭”）。關(guān)于小分子抗體、融合蛋白等新型單抗的研發(fā)，在眼科領(lǐng)域爭(zhēng)霸激烈，其中國(guó)內(nèi)上市的有三款：雷珠單抗（羅氏＋諾華）、阿柏西普（拜耳＋再生元）、康柏西普（康弘藥業(yè)）。在研的除了羅氏、諾華，國(guó)內(nèi)還有百奧泰生物、復(fù)宏漢霖等企業(yè)。

抗體融合蛋白是一種生物導(dǎo)彈，還有一種威力強(qiáng)大的生物導(dǎo)彈是ADCs（抗體小分子藥物偶聯(lián)藥物）。其原理可參考下面的片子：

5．有無(wú)分離篩選新技術(shù)如使用噬菌體、酵母和核糖體展示技術(shù)、免疫轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、記憶性B細(xì)胞等。艾伯維的“修美樂(lè)”，雄踞藥王地位多年，是應(yīng)用新技術(shù)致勝市場(chǎng)的極佳案例。修美樂(lè)是基于噬菌體展示技術(shù)研發(fā)的，全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF－ɑ）單克隆抗體。

2018年全球銷售199．36億美元。近七八年一直保持市場(chǎng)銷售NO．1的地位，隨著專利過(guò)期（據(jù)說(shuō)在2022－2023才有真正影響），而在我國(guó)國(guó)內(nèi)陸續(xù)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)者。不過(guò)，2019年底，修美樂(lè)通過(guò)國(guó)家談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，價(jià)格原來(lái)一支7600原元降到1290元。這招狠，采用以大幅降價(jià)換取銷量占據(jù)市場(chǎng)份額的策略（以價(jià)換量）。

對(duì)上述招商考察要點(diǎn)，這里用一張表格小結(jié)一下：

題外話：在撰文過(guò)程中，順便整理一下2019醫(yī)保目錄的單抗，發(fā)現(xiàn)15個(gè)單抗，僅有2．5個(gè)是國(guó)產(chǎn)研發(fā)的：百泰生物的尼妥珠、康弘藥業(yè)的康柏西普，以及信迪利（信達(dá)和利來(lái)共同研發(fā)，算0．5個(gè)吧）。國(guó)內(nèi)研發(fā)藥企，其路漫漫啊。