患阿爾茨海默病風險高的人有導航缺陷
隨著疾病的進展,阿爾茨海默病患者會出現嚴重的空間定向障礙癥狀,甚至無法找到最簡單的路。

波鴻魯爾大學8月31日官網新聞稿
一項由德國波鴻魯爾大學(Ruhr-Universitaet-Bochum)和弗萊堡大學(Universit?tsklinikum Freiburg)的Anne Bierbrauer博士、Lukas Kunz博士、Carlos Gomez博士和Nikolai Axmacher教授領導的國際研究小組的一項最新研究發現:患阿爾茨海默病風險高的人也發現有空間導航問題。
他們的文章發表在2020年8月28日在線發表的《科學進展》(Science Advances)雜志上。來自波鴻、弗賴堡、多特蒙德、塞維利亞、馬德里、帕爾馬和布魯塞爾的團隊探索了路徑整合的能力。

該研究于8月28日在線發表在《Science Advances》(最新影響因子:12.804)雜志上
尋找沒有外部線索的路徑
動物和人類即使沒有任何其他感官信息,也能夠通過自身的運動線索來追蹤自己在空間中的位置。“如果你晚上起床,想在黑暗中找到通往衛生間的路,除了需要了解自己的房屋布置之外,還需要一種無需使用外部線索即可跟蹤自己在房間中位置的機制。” 該研究的第一作者Anne Bierbrauer舉例說。這種能力被稱為路徑整合(path integration)。
研究人員推測,內嗅皮層中所謂的網格細胞(grid cells)的活動負責這種能力。在空間環境中導航時,這些細胞顯示一個獨特的、有規律的活動模式。人們早就知道內嗅皮層對空間導航至關重要。它也是最先受到阿爾茨海默病影響的大腦區域之一。

德國波鴻魯爾大學
先前的研究顯示了網格細胞活動的變化
在之前的一項研究中,研究人員已經表明,在有罹患阿爾茨海默病遺傳風險的人群中,網格細胞的功能發生了改變。然而,測試人員沒有顯示任何明顯的導航問題。Nikolai Axmacher教授解釋道:“我們認為它們是通過補償機制找到路的,大概是通過周圍環境的外部線索。”例如,在波鴻,可以在很多地方看到伯格堡博物館的螺旋塔,因為它經常可以在其他建筑的屋頂上看到。”

德國波鴻的伯格堡博物館
阿爾茨海默病的風險和航行問題是密切相關的
因此,在當前的研究中,該團隊使用了計算機化的導航任務,其中參與者無法使用外部地標找到自己的路。研究人員比較了無遺傳阿爾茨海默病風險的202名志愿者和有遺傳風險增加的65名志愿者的導航性能。后者具有載脂蛋白E(APOE-ε4等位基因)基因的特異性表達。
結果表明:有阿爾茨海默病遺傳風險的參與者表現不如對照組。

計算機實驗中的路徑整合:在蘋果游戲中,參與者從一個空籃子開始,尋找一棵有蘋果的樹。一旦他們找到了,他們需要記住他們的起始位置,并把蘋果帶到籃子里。
對網格細胞活動的洞察
另外一組受試者也做同樣的工作,同時研究人員用功能性磁共振成像(fMRI)記錄他們的大腦活動。這個實驗的目的是要找出哪些大腦過程在路徑整合中起作用。研究小組發現,內嗅皮層中的網格細胞表現與沒有外部線索的導航特別相關,這突出了這個大腦區域在路徑整合中的作用。
Lukas Kunz博士總結道:“在這項研究中,我們證明了健康人群中有一種特殊的缺陷,這種缺陷在基因上增加了患阿爾茨海默病的風險。在未來,這種行為變化可能有助于在出現任何嚴重癥狀之前,更早地診斷阿爾茨海默病。”研究人員認為,阿爾茨海默病的藥物療法到目前為止均失敗了,就是因為診斷太晚了。

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