用便便來治病？善行生物專注免疫微生態，守護腸道健康
大便也能治��？如果有人這樣告訴你，你一定會覺得不可思議。然而來自江西撫州的乙狀結腸腫瘤患者鄭先生，卻因為糞菌移植治療的顯著療效為自己的生命迎來了曙光。
鄭先生于2019年8月在上海某著名三甲醫院確診為乙狀結腸癌且肝、肺轉移，并行腹腔鏡下直腸前切除術＋后腹膜淋巴結切除術。術后醫院檢測報告顯示不適合PD－1免疫和靶向藥物治療方案。在善行生物團隊關注到國際上有關PD－1聯合腸道菌群移植可以增強療效的報道后，建議鄭先生嘗試該方法治療。
于是在2019年10月，在南昌某醫院專家的指導下采用糞菌移植聯合PD－1免疫化療的方案對鄭先生進行了治療，治療結果令人驚喜，兩個月后的B超檢查顯示肝部的腫瘤全部消失。2020年3月25日，鄭先生再次回到上海某三甲醫院進行PET／CT復查，結果令人震驚：對比原PET／CT結果，乙狀結腸癌術后FDG代謝正常，且肺內大部分轉移結節消失、轉移瘤活性基本受抑制。鄭先生的成功治愈驗證了糞菌移植在提高腫瘤靶向治療反應敏感度、降低化療副作用、提高患者免疫力上的明顯成效。
上述患者鄭先生所接受的糞菌移植技術治療就是來自于江西省善行生物科技有限公司（以下簡稱“善行生物”），這是一家致力于整合和開發免疫和微生態相關醫療新技術的生物醫藥類創新型公司，目前業務和研究范圍已覆蓋腸道菌群、HPV病毒清除、腫瘤新抗原、免疫功能管理等板塊，旨在將人體免疫功能評估干預與微生態研究緊密結合起來，通過對疾病人群和亞健康人群進行臨床治療和健康干預研究，達到平衡人體微生態和免疫功能以治愈相關疾病的目標。
突破技術瓶頸，“健康腸菌腸溶膠囊”研制成功
“糞菌移植”（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）也稱“腸道菌群移植”或“腸微生態移植”，是指將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內，以重建新的腸道菌群，實現腸道及腸道外疾病的治療。
“腸道是人體最大的消化器官，同時也是最大的免疫器官和代謝器官�！鄙菩猩锒麻L王京蘇教授告訴動脈網，腸道菌群紊亂與感染性疾病、免疫性疾病和代謝性疾病的發生和發展具有密切的關系。目前的臨床研究證實，包括艱難梭菌感染、炎癥性腸病、糖尿病、癌癥、肝硬化和腸腦相關疾病在內的五十多種疾病，都能從“糞菌移植”治療中獲益。
但是，糞菌液的制備、－80℃儲存和物流條件要求等限制了FMT被普遍應用。同時，傳統糞菌移植過程中，醫生需要通過鼻飼管、胃鏡或者腸鏡將糞菌移植到患者體內，易造成患者的不適，操作也存在很大風險。
針對此市場痛點，善行生物的研發團隊在經過六十余種凍干液配方的測試后，借助青峰藥業國家重點實驗室的設備支持，終于成功運用膠囊凍干機灌裝技術，將糞菌液制成糞菌膠囊，研制出“健康腸菌腸溶膠囊”，并保證糞菌的總數量損失小于5％，膠囊可直接口服。與傳統的糞菌液移植相比，糞菌膠囊極大提升了醫生操作的便利性和患者的舒適度。糞菌膠囊貯存條件簡單，－20℃保存可達一年，這為臨床應用提供了極大的便利。
善行生物在江西、安徽等地組建了“便便銀行”，在山區中小學建立了健康人群采集點，通過大規模健康腸道菌群篩查、規范化厭氧制備和全程可溯源體系，形成了安全優質的健康菌群制備生產能力。
截至目前，全球已有超1000萬人感染了新冠肺炎病毒（COVID－19），新冠肺炎病毒仍在全球蔓延，而早在2020年1月新冠肺炎流行之初，善行公司團隊憑借專業敏感性就已開始關注該病毒。在贛州市區科技局、衛健委的大力支持下，善行公司團隊和廣東省人民醫院贛州分院的專家們開展了一項臨床研究發現：腸道微生態平衡可以影響新冠感染患者的免疫與微生態，應用健康腸道菌群移植（FMT）可助力新冠病毒感染者康復，緩解新冠出院患者后遺癥，改善腸道微生態平衡，提高機體免疫力。
今年三月，善行生物旗下專注于健康腸道菌群供體篩查和制備的贛州善健生物，聯合廣東省人民醫院贛州分院向贛州市章貢區倫理委員會提交了“腸道菌群移植干預新冠患者康復”的臨床研究方案并快速獲批。研究者遴選了贛州市11名新冠肺炎康復患者進行臨床干預和跟蹤隨訪，歷經三個多月的時間，志愿者們按照研究方案分別進行了醫學檢驗和康復干預，在治療前和治療后應用國際通用評估量表進行腸道癥狀、心理健康狀態的評估，以及臨床生化、肝腎功能、肺功能等檢測；通過流式細胞儀對所有患者治療前后的免疫細胞狀態進行了檢測評估，利用16SrDNA測序評估了治療前后患者的腸道微生物狀態；志愿者統一服用了經過嚴格篩選、來自贛州山區小學生合格供體制備的健康腸菌腸溶膠囊。
臨床觀察的效果顯示，運用腸道菌群移植干預可有效緩解新冠出院患者存在的免疫功能受損、腸道功能紊亂、心理健康及微生物穩態失調等后遺癥，可以幫助新冠出院患者恢復和調節病毒感染后機體失衡的免疫系統和腸道微生物系統，改善患者胃腸道紊亂癥狀以及緩解焦慮抑郁失眠等心理健康問題。
研究表明，與健康人群相比，由于抗病毒藥物的副作用極大，絕大多數的新冠出院患者的腸道菌群存在不同程度的紊亂，包括菌群物種數目變少，菌群多樣性降低；在腸道菌群分布構成方面，優勢菌群明顯降低等。11名志愿者中有5名患者出現不同程度的胃腸道紊亂癥狀（包括便秘、腹瀉、腹痛、胃痛、胃反酸和胃脹等），5名患者存在疲勞感、情緒低落、焦慮或睡眠障礙等癥狀。
經為期一周的腸道菌群移植干預、兩周的隨訪觀察及相關檢測，5名患者的胃腸道紊亂癥狀均出現不同程度的改善，4名患者疲勞感、情緒低落、焦慮或睡眠障礙等癥狀得到不同程度的改善。通過對腸道菌群16SrDNA檢測結果發現，志愿者的腸道菌群多個指標恢復到正常范圍，腸道菌群達到平衡狀態。
專家組在與志愿者治療期間的醫生溝通了解到，新冠治療期間有超過60％的新冠病毒肺炎患者出現腹瀉、惡心和嘔吐等癥狀，這些癥狀預示了總體病情惡化，有些患者還會從單一的腹瀉輕癥，突然直接轉變成重癥。本次入組的志愿者中，一名接診時被感染的私人診所醫生肖某某，據其本人自述，感染初期（當時核酸檢測尚為陰性）未發現有任何癥狀，只是有輕微腹瀉、胃腸不適情況，某天吃完飯后突發不適，被送往市立醫院搶救后發現，各項指標已符合新冠病毒感染重癥患者標準。新冠治愈出院后，胃腸道一直不適，這次經過菌群移植干預后得到明顯改善。
本次研究還發現，絕大多數新冠出院患者的免疫細胞也都存在不同程度的受損。腸菌移植治療后，B細胞表達改善明顯，表明腸菌移植治療后患者體液免疫功能增強，提示腸菌移植治療提高了新冠出院患者免疫力和抗病毒能力，有利于防止二次“復陽”。
研究者在與接受本項目研究的11名康復患者接觸交流與測試中，發現部分患者出現了一些應激反應或心理創傷，如對人不信任、抑郁焦慮、易傷感、沮喪、不愿與人交往等癥狀。經腸菌移植治療后，通過評估心理健康狀態結果顯示，11名新冠出院患者有3名患者出現輕度精神心理問題，其中2名患者腸菌移植治療后精神心理問題有所緩解。
據了解，這是全球抗擊疫情中率先提出關注新冠出院患者康復的首次臨床研究，并在全球首次運用“腸道菌群移植（FMT）”手段有效緩解了新冠出院患者后遺癥，促進新冠出院患者康復。目前，該項目第一階段的臨床數據已經完成統計，課題組已經完成了部分臨床研究成果的匯總并向世界權威的醫學雜志投稿。
致力打造全國性的免疫微生態產業平臺
“我們通過南昌、贛州項目基地為基礎，各區域布局的方式著力打造一個全國性的免疫微生態產業平臺，進行完善的產業體系建設，通過評估檢測－干預－治療的手段實現對人類亞健康管理和疾病治療，進而衍生出個性化的醫療配方產品及免疫調節產品�！蓖蹙┨K教授表示。
針對未來發展，善行生物將在國內多家三甲醫院發起和推動多項臨床應用研究項目，形成針對難治性消化道疾病、腫瘤、自身免疫疾病、重癥肝病、重癥感染、HPV病毒以及亞健康人群的臨床治療方案和健康管理干預方案，并運用“糞菌移植”技術，加強在手術康復、腫瘤患者康復、重大疾病康復上開展更多的臨床研究和應用，以及加快免疫和微生態新技術、新產品的研發和推廣。
同時，善行生物也將在全國范圍內進行醫療產業布局，通過與政府合作建設醫療產業園的方式實現產業的快速擴張。目前，善行生物在河南新鄉、珠海、杭州等地的項目也正在落實中。
作者：胡煊
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