聲稱“百分百有效”的新冠解藥Molnupiravir，到底是什么？

2021-04-15 14:52

近期，一則有關(guān)“新冠神藥”Molnupiravir的新聞在社交平臺(tái)上瘋傳，新聞原文以及轉(zhuǎn)載的內(nèi)容如下圖1所示，聲稱美國(guó)即將上市“治療新冠病毒的口服液，能徹底清除新冠病毒，患者5天痊愈，效果100％，使用方便！”

聲稱“100％有效”的新冠解藥Molnupiravir，究竟是什么？

圖1 網(wǎng)傳關(guān)于Molnupiravir的新聞（圖片來(lái)源：谷歌新聞，百度新聞）

盛普?qǐng)F(tuán)隊(duì)對(duì)此展開了相關(guān)資料的整理與研究，一款藥物要獲批上市，通常需要經(jīng)過(guò)共三期的臨床試驗(yàn)階段，需要較長(zhǎng)周期，大部分的藥物在臨床試驗(yàn)階段會(huì)被發(fā)現(xiàn)存在副作用或療效不佳等問(wèn)題而終止研發(fā)，僅僅是臨床II期就需要對(duì)至少100名甚至1000名患者試驗(yàn)。而網(wǎng)傳的Molnupiravir在短短一年內(nèi)就達(dá)到了“Ⅲ期臨床試驗(yàn)已接近收尾”的效果，讓人感覺(jué)振奮人心之余也大呼意外。

事實(shí)上，網(wǎng)傳的藥物名稱為Molnupiravir（MK－4482／EIDD2801），與新聞報(bào)道所述的藥物名稱Monapinavir不同。Molnupiravir是一個(gè)NHC（β－D－N4－羥基胞苷）前藥，經(jīng)代謝后酯鍵水解后得到NHC（β－D－N4－羥基胞苷），結(jié)構(gòu)如下圖2所示。

聲稱“100％有效”的新冠解藥Molnupiravir，究竟是什么？

圖2 NHC（β－D－N4－羥基胞苷）分子結(jié)構(gòu)（圖片來(lái)源：ChEMBL數(shù)據(jù)庫(kù)）

該結(jié)構(gòu)為核糖核苷酸（組成RNA的基本單元）類似物，在病毒復(fù)制時(shí)取代正常的核糖核苷酸，從而阻止病毒的復(fù)制，該藥物并不阻止ia酶，不與任何靶點(diǎn)結(jié)合，不會(huì)阻止酶的作用。目前該藥物的臨床前研究數(shù)據(jù)表明，該藥物在細(xì)胞水平能夠抑制SARS－CoV－2、MERS－CoV、SARS－CoV，在動(dòng)物（小鼠）水平能夠抑制SARS－CoV－2，細(xì)胞水平數(shù)據(jù)如下圖3所示。是一個(gè)非抑制劑廣譜抗冠狀病毒藥物［1］。而核糖核苷酸類似物也容易進(jìn)入正常細(xì)胞，導(dǎo)致人正常細(xì)胞發(fā)生基因突變，容易造成癌癥等嚴(yán)重副作用。

聲稱“100％有效”的新冠解藥Molnupiravir，究竟是什么？

圖3 NHC對(duì)于MERS和COVID－19的細(xì)胞水平抑制率：A為NHC對(duì)于MERS病毒的抑制率曲線，B為NHC對(duì)新冠病毒的抑制率曲線［1］。

目前，該藥物共申請(qǐng)四個(gè)臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)，如下圖4所示，其中只有一個(gè)實(shí)驗(yàn)完成了臨床Ⅱa期實(shí)驗(yàn)，其余三個(gè)實(shí)驗(yàn)仍處于招募志愿者過(guò)程中，由于Ⅱ期實(shí)驗(yàn)未全部完成，因此尚未展開Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。

聲稱“100％有效”的新冠解藥Molnupiravir，究竟是什么？

圖4 Molnupiravir（MK－4482／EIDD－2801）的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

（圖片來(lái)源：美國(guó)ClinicalTrials．gov，由美國(guó)衛(wèi)生研究院、美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部提供所有的臨床申請(qǐng)公示數(shù)據(jù)）。

Molnupiravir（MK－4482／EIDD－2801）完成的臨床Ⅱa期實(shí)驗(yàn)給藥方式為膠囊，而非新聞報(bào)道的口服液，實(shí)際招募了204位核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性的新冠感染患者，給藥方式為每天兩次，共給藥五天。該臨床實(shí)驗(yàn)為證明藥物的安全性、耐受性及部分療效，并未開展大量人群的藥物有效性研究。

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圖5 Molnupiravir完成的唯一一個(gè)臨床Ⅱa期研究?jī)?nèi)容

（圖片來(lái)源：美國(guó)ClinicalTrials．gov）

下圖為臨床Ⅱa期的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，根據(jù)MERCK公司在2021年3月6日在官網(wǎng)發(fā)表的公開新聞里，目前對(duì)于Molnupiravir有效性臨床研究數(shù)據(jù)表明，47位新冠病毒感染患者口服膠囊五天之后，核酸檢查呈陰性，而25位新冠病毒感染患者在口服安慰劑五天之后，有19位患者呈陰性。也就意味著即使不服用Molnupiravir，76％的新冠感染者五天之后也會(huì)核酸檢查呈陰性，因此，Molnupiravir的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并不足以支撐有意義的結(jié)論。

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圖6 MERCK公司新聞公開Molnupiravir的臨床數(shù)據(jù)

關(guān)于Molnupiravir能終止貂體內(nèi)新冠病毒的傳播這一說(shuō)法，實(shí)際上是基于喬治亞州立大學(xué)團(tuán)隊(duì)在Nature Microbiology上發(fā)表的文章中用貂作為動(dòng)物模型進(jìn)行Molnupiravir對(duì)于SARS－CoV－2的治療作用實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)為受倫理批準(zhǔn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而非在養(yǎng)貂場(chǎng)中進(jìn)行［2］。因養(yǎng)殖場(chǎng)、飼養(yǎng)場(chǎng)使用未經(jīng)FDA批準(zhǔn)的藥物，都屬于違法行為。

很顯然，聲稱“100％有效”的新冠解藥Molnupiravir存在大量誤導(dǎo)性的報(bào)道。現(xiàn)階段，全球?qū)σ咔樾畔⒏叨汝P(guān)注，各大藥企以及科研機(jī)構(gòu)都在開展針對(duì)解決新冠問(wèn)題的研究與研發(fā)工作。對(duì)于一些新聞報(bào)道，希望報(bào)道者能夠在有支撐依據(jù)的情況下，用真實(shí)的數(shù)據(jù)佐證觀點(diǎn)，以免造成讀者對(duì)消息解讀時(shí)出現(xiàn)偏差。盛普?qǐng)F(tuán)隊(duì)將持續(xù)跟蹤新冠動(dòng)態(tài)，加深對(duì)新冠病毒的研究以及報(bào)道，幫助更多人客觀、理性看待新冠疫情以及健康與環(huán)境相關(guān)的新聞。

盛普健康與環(huán)境研究中心

2021．04．12

參考文獻(xiàn)：

［1］ Sheahan T P ， Sims A C ， Zhou S ， et al． An orally bioavailable broad－spectrum antiviral inhibits SARS－CoV－2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice． 2020．

［2］ Cox R M ， Wolf J D ， Plemper R K ． Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK－4482／EIDD－2801 blocks SARS－CoV－2 transmission in ferrets［J］． Nature Microbiology．