高水平的瘦素可保護(hù)大腦免受晚年失智癥的侵害

2024-09-19 17:54

最新研究表明，肥胖與失智癥的關(guān)聯(lián)更為緊密。

得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心

9月18日

得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心（UT Health San Antonio）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高水平的瘦素（Leptin，一種有助于維持正常體重的激素）與中年人大腦白質(zhì)信號傳輸更好有關(guān)。

“這些發(fā)現(xiàn)支持了瘦素變化在晚年失智癥風(fēng)險中的已知作用，即瘦素缺乏與白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化有關(guān)，而白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化是阿爾茨海默病或血管性失智導(dǎo)致認(rèn)知障礙過程中的早期事件，” UT Health San Antonio 格倫·比格斯阿爾茨海默病和神經(jīng)退行性疾病研究所（Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases）的副教授 Claudia Satizabal 博士說。

Satizabal 博士是題為“瘦素生物利用度與中年人腦萎縮和血管損傷的標(biāo)志物”（Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age）的論文的主要作者，該論文近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。其他作者也來自比格斯研究所，以及波士頓塔夫茨醫(yī)學(xué)中心（Tufts Medical Center）、弗雷明漢心臟研究（Framingham Heart Study）、波士頓大學(xué)（Boston University）公共衛(wèi)生學(xué)院、加州大學(xué)戴維斯分校（University of California-Davis）、雅典大學(xué)（National and Kapodistrian University of Athens）以及哥倫比亞大學(xué)（Columbia University）。

研究于2024年8月12日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

肥胖與阿爾茨海默病

該研究指出，阿爾茨海默病是導(dǎo)致失智癥的主要原因，影響著全球千百萬人的生活。越來越多的證據(jù)表明，中年肥胖是罹患該疾病風(fēng)險的重要因素。

這促使人們越來越關(guān)注解開肥胖與阿爾茨海默病之間聯(lián)系機(jī)制的研究，這種聯(lián)系可能通過血管、遺傳和代謝途徑延伸。對脂肪或脂肪組織的研究帶來了重要的見解。

脂肪組織曾經(jīng)被視為能量儲存的被動儲存庫，現(xiàn)在被認(rèn)為是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一部分，分泌一組被稱為脂肪細(xì)胞因子（Adipokines）的生物活性肽，即細(xì)胞信號分子，在身體的能量或代謝狀態(tài)、炎癥和肥胖中發(fā)揮功能作用。

瘦素是一種脂肪細(xì)胞因子，負(fù)責(zé)食物攝入和能量穩(wěn)態(tài)的中心控制，并涉及多種神經(jīng)生理功能，包括腦發(fā)育、神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)保護(hù)。

由于這些作用，瘦素被認(rèn)為是肥胖導(dǎo)致阿爾茨海默病通路中的一個合理機(jī)制。研究指出，高水平的瘦素與阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病風(fēng)險降低，以及老年人大腦結(jié)構(gòu)指標(biāo)更好有關(guān)，這支持了上述觀點(diǎn)。

然而，在年輕人中進(jìn)行的研究并未發(fā)現(xiàn)瘦素與晚年失智癥風(fēng)險之前早期腦損傷指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。UT Health San Antonio 的新研究旨在進(jìn)一步深入了解瘦素與神經(jīng)退行性和腦血管負(fù)擔(dān)之間的潛在關(guān)系。

具體而言，他們研究了瘦素標(biāo)志物與認(rèn)知功能以及健康中年人的腦萎縮和血管損傷的磁共振成像（MRI）指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。

研究人員對來自弗雷明漢心臟研究（FHS）的 2,262 名認(rèn)知健康的參與者進(jìn)行了神經(jīng)心理學(xué)評估，FHS 是一項(xiàng)針對馬薩諸塞州弗雷明漢居民的長期心血管隊(duì)列研究，跨越三代人，現(xiàn)在是國家心臟、肺和血液研究所（National Heart, Lung and Blood Institute）與波士頓大學(xué)合作的項(xiàng)目。

科學(xué)家們使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測量了瘦素、可溶性瘦素受體及其比值，后者稱為游離瘦素指數(shù)（free leptin index），表示瘦素的生物利用度。認(rèn)知和 MRI 測量采用標(biāo)準(zhǔn)化方案。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，可溶性瘦素受體與較低的各向異性分?jǐn)?shù)（腦白質(zhì)完整性的生物標(biāo)志物）和峰值寬度骨架化平均擴(kuò)散率（白質(zhì)損傷的成像標(biāo)志物）的關(guān)聯(lián)性更高。相應(yīng)地，較高的游離瘦素指數(shù)與較高的各向異性分?jǐn)?shù)相關(guān)聯(lián)。

這些結(jié)果在另一項(xiàng)研究中得到了驗(yàn)證，該研究納入了來自圣安東尼奧的 89 名認(rèn)知健康的西班牙裔參與者，該研究由 MarkVCID 進(jìn)行，MarkVCID 是美國學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心的一個聯(lián)盟，其使命是識別和驗(yàn)證大腦小血管病的生物標(biāo)志物，這些疾病會導(dǎo)致認(rèn)知障礙和失智癥（VCID）。

綜上所述，研究人員得出結(jié)論，較高的瘦素生物利用度與健康中年人的腦白質(zhì)完整性更好相關(guān)，支持了瘦素在晚年失智癥風(fēng)險中的潛在神經(jīng)保護(hù)作用。

創(chuàng)立于1959年的得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心

參考文獻(xiàn)

Source：University of Texas Health Science Center at San Antonio

UT Health San Antonio finds higher levels of leptin indicate brain protection against late-life dementia

Reference：

Charisis S, Short MI, Bernal R, et al. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimer's Dement. 2024; 20: 5849–5860. https://doi.org/10.1002/alz.13879

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原文標(biāo)題 : 高水平的瘦素可保護(hù)大腦免受晚年失智癥的侵害