長(zhǎng)期以來(lái)，人們?cè)诎�爾茨海默病（AD）中觀察到晝夜節(jié)律改變的癥狀，并且經(jīng)常出現(xiàn)在認(rèn)知癥狀之前，但人們對(duì) AD 中晝夜節(jié)律改變的機(jī)制知之甚少。一項(xiàng)新研究表明，增強(qiáng)的光敏感性可能會(huì)導(dǎo)致“日落綜合征”，并激發(fā)睡眠中斷。

弗吉尼亞大學(xué)

7月27日消息

來(lái)自弗吉尼亞大學(xué)（University of Virginia，UVA）的阿爾茨海默病新研究表明，增強(qiáng)的光敏感性可能會(huì)導(dǎo)致“日落綜合征”（即失智癥患者在晚上變得困惑或表現(xiàn)出人格特征改變的傾向），并激發(fā)睡眠中斷，這被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的原因之一。研究結(jié)果近日發(fā)表在《衰老神經(jīng)科學(xué)前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）雜志上。

研究于2023年6月20日發(fā)表在《Frontiers in Aging Neuroscience》（最新影響因子：4.8）雜志上

研究人員說(shuō)，在阿爾茨海默病中看到的生物鐘紊亂的新見(jiàn)解可能對(duì)治療方法的發(fā)展和癥狀管理都有重要的潛力。例如，護(hù)理人員經(jīng)常掙扎于由阿爾茨海默病患者的“晝夜節(jié)律”改變引起的不穩(wěn)定的睡眠模式的困擾。新的研究表明，光療可能是一種有效的治療方法。

此外，更好地了解阿爾茨海默病對(duì)生物鐘的影響可能會(huì)對(duì)預(yù)防這種疾病產(chǎn)生影響。成年人睡眠質(zhì)量差是患阿爾茨海默病的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，因?yàn)槲覀兊?strong>大腦在休息時(shí)，會(huì)自然地清除 β-淀粉樣蛋白，這種蛋白被認(rèn)為會(huì)在阿爾茨海默病中形成有害的斑塊。

研究人員 Thaddeus Weigel 是弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌與代謝學(xué)系的 Heather Ferris 博士的研究生，他說(shuō)：“早在很久以前，人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到阿爾茨海默病的晝夜節(jié)律紊亂，但我們從來(lái)沒(méi)有很好地了解是什么導(dǎo)致了這種紊亂。這項(xiàng)研究指出，光敏感性的變化是一些晝夜節(jié)律癥狀的一種新的、有趣的可能解釋。”

該研究的第一作者、博士研究生 Thaddeus Weigel 

阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的失智癥，影響著全球 5,000 多萬(wàn)人。它的特點(diǎn)是進(jìn)行性記憶喪失，以至于患者可能會(huì)忘記自己的親人，但也可能有許多其他癥狀，比如煩躁、有攻擊性、判斷力差和無(wú)休止地尋找。這些癥狀通常在傍晚和夜間加重。

Ferris 和她的合作者使用阿爾茨海默病的小鼠模型來(lái)更好地了解阿爾茨海默病的生物鐘發(fā)生了什么變化。他們通過(guò)改變小鼠暴露在光線下的時(shí)間讓它們產(chǎn)生“時(shí)差”，然后檢查這是如何影響它們的行為的。阿爾茨海默病小鼠的反應(yīng)與正常小鼠截然不同。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病小鼠適應(yīng) 6 小時(shí)時(shí)間變化的速度明顯快于對(duì)照組小鼠。科學(xué)家們懷疑，這是對(duì)光線變化高度敏感的結(jié)果。雖然我們的生物鐘通常從光線中獲取線索，但這種調(diào)整是逐漸進(jìn)行的。因此，當(dāng)我們長(zhǎng)途旅行時(shí)，我們會(huì)出現(xiàn)時(shí)差反應(yīng)。我們的身體需要時(shí)間來(lái)適應(yīng)。但對(duì)于阿爾茨海默病小鼠來(lái)說(shuō)，這種變化發(fā)生得異常快。

研究人員最初認(rèn)為這可能是因?yàn)榇竽X中的炎癥即“神經(jīng)炎癥”（neuroinflammation）。因此，他們研究了一種叫做小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞已經(jīng)成為我們開(kāi)發(fā)更好的阿爾茨海默病治療方法的有希望的靶點(diǎn)。但科學(xué)家們最終排除了這一假設(shè)，確定小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)小鼠適應(yīng)的速度沒(méi)有影響。

值得注意的是，弗吉尼亞大學(xué)的科學(xué)家們還排除了另一個(gè)潛在的罪魁禍?zhǔn)?/strong>：“突變的 tau 蛋白”，一種在阿爾茨海默病大腦中形成纏結(jié)的異常蛋白質(zhì)。這些纏結(jié)的存在也沒(méi)有對(duì)小鼠的適應(yīng)方式產(chǎn)生影響。